Анализ биомаркеров (ген p53) и комбинированная химиотерапия с последующей лучевой терапией и хирургическим вмешательством при лечении женщин с крупным операбельным, местнораспространенным или воспалительным раком молочной железы

ЦЕЛИ:

Начальный

• Сравните неоадъювантную терапию фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом с доцетакселом и эпирубицином с последующей лучевой терапией и хирургическим вмешательством у женщин с местнораспространенным, воспалительным или операбельным раком молочной железы.
• Оцените общие различия между двумя руками.
• Оцените взаимодействие между статусом p53 и исходами в каждой группе.
• Сравните выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этим схемам.

Среднее

• Сравните выживаемость без отдаленных метастазов и выживаемость пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните клинические и патологические ответы на эти схемы у этих пациентов.
• Сравните токсичность этих режимов у этих пациентов.

поступательный

• Определите статус p53, чтобы изучить эффект лечения в каждой из подгрупп p53 и проверить взаимодействие между лечением и статусом p53.
• Оценить уровень согласия между оценкой р53 методом ИГХ и функциональным тестом на дрожжах.
• Оцените прогностическую и прогностическую ценность мутаций p53 «высокого риска».
• Выполните анализ выживания в соответствии с кластерами генов, определенных с использованием микрочипов.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии со стадией заболевания (большой Т2-3 по сравнению с местно-распространенным или воспалительным), статусом p53 (отрицательный, положительный или неизвестный) и участвующим центром. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп химиотерапии.

• Группа I (группа без таксана): пациенты получают 1 из 3 схем химиотерапии, включающих фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид (ФЭК) (согласно участвующему учреждению).

  • FEC 100: пациенты получают фторурацил в/в в течение 15 минут, эпирубицин в/в в течение 1 часа и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Канадский FEC: пациенты получают пероральный циклофосфамид в дни 1-14 и эпирубицин внутривенно и фторурацил внутривенно в дни 1 и 8. При непереносимости пероральных препаратов пациенты могут перейти на циклофосфамид внутривенно в 1-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Индивидуальный ФЭК: пациенты получают фторурацил в/в в течение 15 минут, эпирубицин в/в в течение 1 часа и циклофосфамид в/в в течение 1-2 часов в 1-й день. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно на 2-15 день или до восстановления показателей крови. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
• Группа II (группа таксана): пациенты получают доцетаксел в/в в течение 1 часа в дни 1, 22 и 43, затем эпирубицин в/в в течение 15 минут и доцетаксел в/в в течение 1 часа в дни 64, 85 и 106 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.

После химиотерапии пациенты могут пройти местно-регионарную терапию, включающую лучевую терапию с операцией по сохранению груди или мастэктомией или без нее. Пациенты с эстроген- и/или прогестерон-позитивным заболеванием также получают тамоксифен или ингибитор ароматазы в течение 5 лет.

Перед химиотерапией берутся два образца опухоли (инцизионная или треугольная биопсия). Образцы анализируют с помощью IHC, функционального теста на дрожжах и микрочипового анализа.

Пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1,5 лет, а затем каждые 6 месяцев.

ПРОГНОЗ: В течение 5,5 лет в рамках этого исследования будет набрано 1850 пациентов.