Análise de biomarcador (gene p53) e quimioterapia combinada seguida de radioterapia e cirurgia no tratamento de mulheres com câncer de mama grande operável ou localmente avançado ou inflamatório

OBJETIVOS:

primário

• Comparar fluoruracil neoadjuvante, epirrubicina e ciclofosfamida versus docetaxel e epirrubicina seguidos de radioterapia e cirurgia em mulheres com câncer de mama localmente avançado, inflamatório ou grande operável.
• Avalie as diferenças gerais entre os dois braços.
• Avalie a interação entre o status do p53 e os resultados em cada braço.
• Compare a sobrevida livre de progressão de pacientes tratados com esses regimes.

Secundário

• Compare a sobrevida livre de metástase à distância e a sobrevida de pacientes tratados com esses regimes.
• Compare as respostas clínicas e patológicas a esses regimes nesses pacientes.
• Compare a toxicidade desses regimes nesses pacientes.

Traducional

• Determine o status do p53 para estudar o efeito do tratamento em cada um dos subgrupos do p53 e teste a interação entre o tratamento e o status do p53.
• Avaliar o nível de concordância entre a avaliação do p53 pelo método IHC e o teste funcional em levedura.
• Avaliar o valor prognóstico e preditivo de mutações p53 de "alto risco".
• Realize uma análise de sobrevivência de acordo com agrupamentos de genes definidos com o uso de microarrays.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o estágio da doença (grande T2-3 versus localmente avançado ou inflamatório), status p53 (negativo versus positivo versus desconhecido) e centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento quimioterápico.

• Braço I (braço sem taxano): Os pacientes recebem 1 de 3 regimes de quimioterapia compreendendo fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC) (de acordo com a instituição participante).

  • FEC 100: Os pacientes recebem fluorouracila IV durante 15 minutos, epirrubicina IV durante 1 hora e ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • FEC canadense: Os pacientes recebem ciclofosfamida oral nos dias 1-14 e epirrubicina IV e fluoruracila IV nos dias 1 e 8. Se os medicamentos orais não forem tolerados, os pacientes podem mudar para ciclofosfamida IV nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • FEC sob medida: os pacientes recebem fluorouracila IV durante 15 minutos, epirrubicina IV durante 1 hora e ciclofosfamida IV durante 1-2 horas no dia 1. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea nos dias 2-15 ou até que as contagens sanguíneas se recuperem. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
• Braço II (braço taxano): Os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora nos dias 1, 22 e 43, seguido de epirrubicina IV durante 15 minutos e docetaxel IV durante 1 hora nos dias 64, 85 e 106 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a quimioterapia, os pacientes podem ser submetidos a terapia locorregional que compreende radioterapia com ou sem cirurgia de conservação da mama ou mastectomia. Pacientes com doença positiva para receptores de estrogênio e/ou progesterona também recebem tamoxifeno ou um inibidor de aromatase por 5 anos.

Duas amostras de tumor (biópsias incisionais ou tricut) são coletadas antes da quimioterapia. As amostras são analisadas por IHC, um teste funcional em levedura e análise de microarray.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1,5 anos e depois a cada 6 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 1.850 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 5,5 anos.