G-CSF k léčbě Crohnovy choroby

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni jedinci musí mít ověřitelnou diagnózu aktivní Crohnovy choroby trvající alespoň 4 měsíce. Diagnóza musí být podpořena charakteristickými 1) endoskopickými nebo rentgenovými nálezy a 2) histopatologickými změnami při endoskopické biopsii nebo resekované tkáni.

Všichni účastníci musí být starší 18 let.

Crohnova choroba je mírně až středně aktivní na základě skóre indexu aktivity Crohnovy choroby mezi 225 a 450 (s hodnocením průjmu nebo bolesti břicha vyšším nebo rovným 25).

Pokud v současné době dostávají nějaké léky na Crohnovu chorobu, subjekty mohou být na stabilním režimu pouze jedné dávky nebo kombinace následujících dávek léků a trvání: antibiotická terapie po dobu delší nebo rovnou 2 týdnům; kortikosteroidy (méně než nebo rovné 25 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu prednisonu) po dobu delší nebo rovné 4 týdnům; 5-ASA/sulfasalazin po dobu delší nebo rovnou 4 týdnům; azathioprin/6-MP po dobu delší nebo rovnou 8 týdnů (Poznámka: pacienti užívající azathioprin nebo 6-MP museli dostávat tyto léky po dobu delší nebo rovnou 12 týdnům před randomizací.); Probiotika po dobu delší nebo rovnou 4 týdnům.

Použití bariérových nebo hormonálních metod antikoncepce pro mužské a rodinné subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.

Negativní sérový beta-hCG pro ženy ve fertilním věku (ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) k vyloučení časného těhotenství.

Negativní výsledky vyšetření stolice na kultivaci střevních patogenů (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), stanovení toxinů Clostridia difficile, střevních parazitů a jejich vajíček (včetně Giardia a Cryptosporidia).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pokud některý z výše uvedených požadavků na způsobilost není splněn.

Použití jakékoli následující medikace ve specifikovaném časovém období před první dávkou studovaného léčiva nebo kdykoli během studie: Kortikosteroidní klystýr nebo 5-ASA klystýr nebo čípky (7 dní); Thalidomid (2 týdny); kortikosteroidy (více než 25 mg prednisonu/den nebo ekvivalent prednisonu) (4 týdny); metotrexát, cyklosporin, takrolimus (FK506, Prograf), thalidomid nebo mykofenolát mofetil (CellCept) (4 týdny) nebo jakákoli biologická terapie (cytokinová, anticytokinová nebo integrinová terapie); Monoklonální protilátky proti TNF (4 měsíce); jakékoli experimentální činidlo (1 měsíc); užívání více než 500 mg/den aspirinu nebo jakékoli dávky jiného NSAID (24 hodin).

Vícenásobné resekce střeva (větší nebo rovné 200 cm) A enterální nebo parenterální terapie k udržení hmotnosti.

Použití jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 30 dnů počínaje léčebnou fází této studie.

Jakákoli z následujících abnormalit na elektrokardiogramu: QT(c) větší než 0,48 s, síňokomorová blokáda druhého nebo třetího stupně Mobitzova typu II, blokáda levého raménka nebo blokáda pravého raménka s jakoukoli fascikulární blokádou, změny odpovídající akutní ischemii.

Diagnóza ulcerózní kolitidy nebo neurčité kolitidy;

Cushingův syndrom;

Koexistující zánětlivá onemocnění typu Th2: a.) sklerodermie b.) STŘEDNÍ přetrvávající astma definované jako přítomnost jednoho z níže uvedených znaků:

Klinické příznaky před léčbou: denní příznaky, exacerbace, které ovlivňují aktivitu a spánek, noční příznaky astmatu dvakrát až čtyřikrát týdně, špičkový výdechový průtok (PEF) nebo usilovný výdechový objem (FEV1) vyšší než 60 procent až méně než 80 procent předpokládané hodnoty, variabilita větší než 30 procent;

Denní léky potřebné k udržení kontroly:

Denní kontrolní léky (zejména pro noční příznaky): inhalační kortikosteroidy a dlouhodobě působící bronchodilatátory

TĚŽKÉ přetrvávající astma definované jako přítomnost jednoho z níže uvedených znaků:

Klinické příznaky před léčbou: kontinuální příznaky, časté exacerbace, časté noční příznaky astmatu více než 4krát týdně, denní fyzické aktivity omezené příznaky astmatu, předpokládaná PEF nebo FEV1 menší než 60 procent, variabilita větší než 30 procent;

Denní léky potřebné k udržení kontroly:

Vícenásobné denní kontrolní léky (dlouhodobé);

vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů nebo bronchodilatancií

perorální kortikosteroidy

Současná aktivní střevní obstrukce, perforace střeva, významné GI krvácení nebo známá přítomnost vysoce kvalitní struktury

HIV pozitivita nebo známky a příznaky odpovídající infekci HIV

Akutní systémová nebo střevní infekce vyžadující antibiotika

Aktivní hepatitida B nebo C

Dekompenzované onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C)

hematokrit méně než 30 procent; počet krevních destiček menší než 100 000 nebo větší než 700 000; PT INR vyšší než 1,3 nebo PTT prodloužené o více než 3 sekundy; sérový kreatinin nebo BUN vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ALT(SGPT) nebo AST(SGOT) vyšší než 2násobek ULN; celkový bilirubin vyšší než 1,25 násobek ULN; alkalické fosfatázy vyšší než 1,5násobek ULN.

Těhotné nebo kojící ženy

Anamnéza rakoviny (jiná než resekovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom; a in situ rakovina děložního čípku) s méně než 5letou dokumentací o stavu bez onemocnění

Anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců

U pacientů se očekává, že budou potřebovat chirurgický zákrok kvůli Crohnově chorobě do 12 týdnů od vstupu do studie.

Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii.

Anamnéza anafylaktické reakce nebo přecitlivělosti na G-CSF (Filgrastim) nebo proteiny odvozené z E. coli

Přítomnost splenomegalie definovaná jako hmatná slezina při fyzikálním vyšetření.