G-CSF pour traiter la maladie de Crohn

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les sujets doivent avoir un diagnostic vérifiable de la maladie de Crohn active d'une durée d'au moins 4 mois. Le diagnostic doit être étayé par des signes caractéristiques 1) endoscopiques ou radiographiques et 2) des changements histopathologiques sur la biopsie endoscopique ou le tissu réséqué.

Tous les sujets doivent être âgés de plus de 18 ans.

La maladie de Crohn est légèrement à modérément active selon un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn compris entre 225 et 450 (avec une cote de diarrhée ou une cote de douleur abdominale supérieure ou égale à 25).

S'ils reçoivent actuellement des médicaments pour la maladie de Crohn, les sujets ne peuvent suivre qu'un régime stable d'une ou d'une combinaison des doses et durées de médicaments suivantes : une antibiothérapie supérieure ou égale à 2 semaines ; Corticostéroïdes (inférieurs ou égaux à 25 mg de Prednisone/j, ou équivalent Prednisone) pendant 4 semaines ou plus ; 5-ASA/Sufasalazine pendant une durée supérieure ou égale à 4 semaines ; azathioprine/6-MP pendant une durée supérieure ou égale à 8 semaines (Remarque : les patients recevant de l'azathioprine ou de la 6-MP doivent avoir reçu ces médicaments pendant une durée supérieure ou égale à 12 semaines avant la randomisation. ); Probiotiques pendant une durée supérieure ou égale à 4 semaines.

Utilisation de méthodes contraceptives barrières ou hormonales pour les sujets masculins et féminins qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés.

Bêta-hCG sérique négative pour les femmes en âge de procréer (femmes non chirurgicalement stériles ou ménopausées) pour exclure une grossesse précoce.

Résultats négatifs à l'examen des selles pour la culture d'agents pathogènes entériques (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosage de la toxine Clostridia difficile, parasites entériques et leurs ovules (y compris Giardia et Cryptosporidia).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Si l'une des conditions d'éligibilité ci-dessus n'est pas remplie.

Utilisation de l'un des médicaments suivants dans la période de temps spécifiée avant la première dose du médicament à l'étude ou à tout moment pendant l'étude : lavement aux corticostéroïdes ou lavement au 5-ASA ou suppositoires (7 jours) ; Thalidomide (2 semaines); Corticostéroïdes (plus de 25 mg de Prednisone/j ou équivalent de Prednisone) (4 semaines) ; Méthotrexate, Cyclosporine, Tacrolimus (FK506, Prograf), Thalidomide ou Mycophénolate mofétil (CellCept) (4 semaines), ou toute thérapie biologique (cytokine, anti-cytokine ou thérapie à base d'intégrine) ; Anticorps monoclonaux anti-TNF (4 mois); tout agent expérimental (1 mois) ; utilisation de plus de 500 mg/j d'aspirine ou de toute autre dose d'AINS (24 heures).

Résections intestinales multiples (supérieures ou égales à 200 cm) ET thérapie entérale ou parentérale pour maintenir le poids.

Utilisation de tout autre agent expérimental dans les 30 jours commençant la phase de traitement de cette étude.

L'une des anomalies suivantes sur un électrocardiogramme : QT(c) supérieur à 0,48 s, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré de Mobitz de type II, bloc de branche gauche ou bloc de branche droit avec tout bloc fasciculaire, modifications compatibles avec une ischémie aiguë.

Un diagnostic de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée ;

Syndrome de Cushing;

Maladies inflammatoires de type Th2 coexistantes : a.) sclérodermie b.) Asthme persistant MODÉRÉ défini comme la présence de l'une des caractéristiques énumérées ci-dessous :

Caractéristiques cliniques avant le traitement : symptômes quotidiens, exacerbations affectant l'activité et le sommeil, symptômes d'asthme nocturnes deux à quatre fois par semaine, débit expiratoire maximal (DEP) ou volume expiratoire maximal (VEMS) supérieur à 60 % à moins de 80 % de la valeur prévue, variabilité supérieure à 30 % ;

Médicaments quotidiens nécessaires pour maintenir le contrôle :

Médicaments de contrôle quotidiens (en particulier pour les symptômes nocturnes) : corticostéroïdes inhalés et bronchodilatateurs à longue durée d'action

Asthme persistant SEVERE défini comme la présence de l'une des caractéristiques énumérées ci-dessous :

Caractéristiques cliniques avant le traitement : symptômes continus, exacerbations fréquentes, symptômes d'asthme nocturnes fréquents plus de 4 fois par semaine, activités physiques quotidiennes limitées par les symptômes d'asthme, PEF ou FEV1 inférieur à 60 % prévu, variabilité supérieure à 30 % ;

Médicaments quotidiens nécessaires pour maintenir le contrôle :

Plusieurs médicaments de contrôle quotidiens (à long terme);

corticostéroïdes ou bronchodilatateurs inhalés à forte dose

corticostéroïdes oraux

Obstruction intestinale active actuelle, perforation intestinale, hémorragie gastro-intestinale importante ou présence connue d'une structure de haut grade

séropositivité au VIH ou signes et symptômes compatibles avec une infection par le VIH

Infection aiguë systémique ou intestinale nécessitant des antibiotiques

Hépatite active B ou C

Hépatopathie décompensée (Childs-Pugh classe B ou C)

Hématocrite inférieur à 30 % ; Numération plaquettaire inférieure à 100 000 ou supérieure à 700 000 ; PT INR supérieur à 1,3 ou PTT prolongé de plus de 3 secondes ; créatinine sérique ou BUN supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); ALT(SGPT) ou AST(SGOT) supérieure à 2 fois la LSN ; bilirubine totale supérieure à 1,25 fois la LSN ; phosphatase alcaline supérieure à 1,5 fois la LSN.

Femmes enceintes ou allaitantes

Antécédents de cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué ; et un cancer du col de l'utérus in situ) avec moins de 5 ans de documentation d'un état sans maladie

Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois

Patients devant nécessiter une intervention chirurgicale pour leur maladie de Crohn dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude.

Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque indu en participant à l'étude.

Antécédents de réaction anaphylactique ou d'hypersensibilité au G-CSF (Filgrastim) ou aux protéines dérivées d'E. coli

Présence de splénomégalie définie comme une rate palpable à l'examen physique.