G-CSF w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy uczestnicy muszą mieć weryfikowalną diagnozę aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna trwającej co najmniej 4 miesiące. Rozpoznanie musi być poparte charakterystycznymi 1) objawami endoskopowymi lub radiograficznymi oraz 2) zmianami histopatologicznymi w biopsji endoskopowej lub wyciętej tkance.

Wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

Choroba Leśniowskiego-Crohna jest aktywna od łagodnej do umiarkowanej w oparciu o wynik Indeksu Aktywności Choroby Leśniowskiego-Crohna między 225 a 450 (z oceną biegunki lub oceną bólu brzucha większą lub równą 25).

Jeśli obecnie otrzymują jakiekolwiek leki na chorobę Leśniowskiego-Crohna, pacjenci mogą być na stabilnym schemacie jednego lub kombinacji następujących dawek leku i czasu trwania: antybiotykoterapia przez co najmniej 2 tygodnie; Kortykosteroidy (w dawce mniejszej lub równej 25 mg prednizonu na dobę lub ekwiwalentu prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie; 5-ASA/sulfasalazyna przez co najmniej 4 tygodnie; azatiopryna/6-MP przez co najmniej 8 tygodni (Uwaga: pacjenci otrzymujący azatioprynę lub 6-MP musieli otrzymywać te leki przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją); Probiotyki przez co najmniej 4 tygodnie.

Stosowanie barierowych lub hormonalnych metod antykoncepcji u mężczyzn i kobiet, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub są po menopauzie.

Ujemny wynik beta-hCG w surowicy kobiet w wieku rozrodczym (kobiet, które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie) w celu wykluczenia wczesnej ciąży.

Ujemny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), testu na toksynę Clostridia difficile, pasożytów jelitowych i ich komórek jajowych (w tym Giardia i Cryptosporidia).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Jeśli którykolwiek z powyższych wymogów kwalifikacyjnych nie jest spełniony.

Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w określonym czasie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w dowolnym momencie w trakcie badania: wlew z kortykosteroidu lub lewatywa 5-ASA lub czopki (7 dni); Talidomid (2 tygodnie); Kortykosteroidy (większe niż 25 mg prednizonu/dobę lub ekwiwalent prednizonu) (4 tygodnie); metotreksat, cyklosporyna, takrolimus (FK506, Prograf), talidomid lub mykofenolan mofetylu (CellCept) (4 tygodnie) lub jakakolwiek terapia biologiczna (cytokina, antycytokina lub terapia oparta na integrynie); przeciwciała monoklonalne przeciwko TNF (4 miesiące); dowolny środek eksperymentalny (1 miesiąc); stosowanie większej niż 500 mg/d aspiryny lub dowolnej dawki innego NLPZ (24 godziny).

Wielokrotne resekcje jelita (większe lub równe 200 cm) ORAZ leczenie dojelitowe lub pozajelitowe w celu utrzymania masy ciała.

Stosowanie jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 30 dni rozpoczynających fazę leczenia w tym badaniu.

Każda z następujących nieprawidłowości w elektrokardiogramie: odstęp QT(c) większy niż 0,48 s, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia Mobitza typu II, blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa z dowolnym blokiem wiązkowym, zmiany zgodne z ostrym niedokrwieniem.

Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego;

Zespół Cushinga;

Współistniejące choroby zapalne typu Th2: a.) twardzina skóry b.) UMIARKOWANA astma przewlekła definiowana jako obecność jednej z poniższych cech:

Cechy kliniczne przed leczeniem: objawy codzienne, zaostrzenia wpływające na aktywność i sen, objawy astmy w nocy dwa do czterech razy w tygodniu, szczytowy przepływ wydechowy (PEF) lub natężona objętość wydechowa (FEV1) większa niż 60% do mniej niż 80% wartości należnej, zmienność większa niż 30 procent;

Codzienne leki wymagane do utrzymania kontroli:

Codzienne leki kontrolujące (szczególnie w przypadku objawów nocnych): wziewne kortykosteroidy i długo działające leki rozszerzające oskrzela

CIĘŻKA astma przewlekła zdefiniowana jako obecność jednej z poniższych cech:

Cechy kliniczne przed leczeniem: ciągłe objawy, częste zaostrzenia, częste nocne objawy astmy częściej niż 4 razy w tygodniu, codzienna aktywność fizyczna ograniczona objawami astmy, PEF lub FEV1 poniżej 60% wartości należnej, zmienność powyżej 30%;

Codzienne leki wymagane do utrzymania kontroli:

Wiele codziennych leków kontrolujących (długoterminowe);

duże dawki wziewnych kortykosteroidów lub leków rozszerzających oskrzela

doustne kortykosteroidy

Aktualna czynna niedrożność jelit, perforacja jelit, znaczny krwotok z przewodu pokarmowego lub znana obecność struktur wysokiego stopnia

HIV dodatni lub oznaki i objawy zgodne z zakażeniem wirusem HIV

Ostra infekcja ogólnoustrojowa lub jelitowa wymagająca antybiotykoterapii

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

Niewyrównana choroba wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha)

Hematokryt poniżej 30 procent; Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 lub większa niż 700 000; PT INR większy niż 1,3 lub PTT przedłużony o więcej niż 3 sekundy; stężenie kreatyniny w surowicy lub BUN większe niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT(SGPT) lub AST(SGOT) większa niż 2-krotność GGN; bilirubina całkowita większa niż 1,25-krotność GGN; fosfataza zasadowa większa niż 1,5-krotność GGN.

Kobiety w ciąży lub karmiące

Historia raka (innego niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub rak kolczystokomórkowy skóry oraz rak szyjki macicy in situ) z mniej niż 5-letnią dokumentacją stanu wolnego od choroby

Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Pacjenci, u których oczekuje się, że będą wymagać operacji z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania.

Każdy stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.

Historia reakcji anafilaktycznej lub nadwrażliwości na G-CSF (filgrastym) lub białka pochodzące z E. coli

Obecność splenomegalii zdefiniowana jako wyczuwalna śledziona w badaniu przedmiotowym.