G-CSF zur Behandlung von Morbus Crohn

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Probanden müssen eine überprüfbare Diagnose von aktivem Morbus Crohn von mindestens 4 Monaten Dauer haben. Die Diagnose muss gestützt werden durch charakteristische 1) endoskopische oder radiologische Befunde und 2) histopathologische Veränderungen in der endoskopischen Biopsie oder im resezierten Gewebe.

Alle Probanden müssen über 18 Jahre alt sein.

Morbus Crohn ist leicht bis mäßig aktiv, basierend auf einem Morbus-Crohn-Aktivitätsindex-Score zwischen 225 und 450 (mit entweder einer Durchfallbewertung oder einer Bauchschmerzbewertung von größer oder gleich 25).

Wenn die Probanden derzeit Medikamente gegen Morbus Crohn erhalten, dürfen sie nur eine stabile Behandlung mit einer oder einer Kombination der folgenden Arzneimitteldosen und -dauern erhalten: Antibiotikatherapie für mehr als oder gleich 2 Wochen; Kortikosteroide (weniger als oder gleich 25 mg Prednison/Tag oder Prednison-Äquivalent) für mehr als oder gleich 4 Wochen; 5-ASA/Sulfasalazin für mehr als oder gleich 4 Wochen; Azathioprin/6-MP für mindestens 8 Wochen (Hinweis: Patienten, die Azathioprin oder 6-MP erhalten, müssen diese Medikamente mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten haben.); Probiotika für mindestens 4 Wochen.

Verwendung von Barriere- oder Hormonmethoden zur Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind.

Negatives Beta-hCG-Serum für Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind), um eine frühe Schwangerschaft auszuschließen.

Negative Ergebnisse bei der Stuhluntersuchung auf Kultur enterischer Pathogene (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridia-difficile-Toxin-Assay, enterische Parasiten und ihre Eier (einschließlich Giardia und Cryptosporidia).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Wenn eine der oben genannten Teilnahmevoraussetzungen nicht erfüllt ist.

Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie: Corticosteroid-Einlauf oder 5-ASA-Einlauf oder Zäpfchen (7 Tage); Thalidomid (2 Wochen); Kortikosteroide (mehr als 25 mg Prednison/Tag oder Prednison-Äquivalent) (4 Wochen); Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus (FK506, Prograf), Thalidomid oder Mycophenolatmofetil (CellCept) (4 Wochen) oder jede biologische Therapie (Zytokin-, Anti-Zytokin- oder Integrin-basierte Therapie); Monoklonale Antikörper gegen TNF (4 Monate); jeder experimentelle Wirkstoff (1 Monat); Verwendung von mehr als 500 mg/Tag Aspirin oder einer anderen Dosis anderer NSAIDs (24 Stunden).

Mehrere Darmresektion (größer oder gleich 200 cm) UND enterale oder parenterale Therapie zur Gewichtserhaltung.

Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen ab Beginn der Behandlungsphase dieser Studie.

Jede der folgenden Anomalien in einem Elektrokardiogramm: QT(c) größer als 0,48 s, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades vom Mobitz-Typ II, Linksschenkelblock oder Rechtsschenkelblock mit einem beliebigen faszikulären Block, Veränderungen, die einer akuten Ischämie entsprechen.

Eine Diagnose von Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis;

Cushing-Syndrom;

Koexistierende entzündliche Erkrankungen vom Th2-Typ: a.) Sklerodermie b.) MÄSSIGES persistierendes Asthma, definiert als das Vorhandensein eines der unten aufgeführten Merkmale:

Klinische Merkmale vor der Behandlung: tägliche Symptome, Exazerbationen, die Aktivität und Schlaf beeinträchtigen, nächtliche Asthmasymptome zwei- bis viermal pro Woche, Spitzenexspirationsfluss (PEF) oder forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) größer als 60 Prozent bis weniger als 80 Prozent des vorhergesagten, Variabilität größer als 30 Prozent;

Tägliche Medikamente, die zur Aufrechterhaltung der Kontrolle erforderlich sind:

Tägliche Kontrollmedikation (insbesondere bei nächtlichen Symptomen): inhalative Kortikosteroide und lang wirkende Bronchodilatatoren

SCHWERES persistierendes Asthma, definiert als das Vorhandensein eines der unten aufgeführten Merkmale:

Klinische Merkmale vor der Behandlung: kontinuierliche Symptome, häufige Exazerbationen, häufige nächtliche Asthmasymptome mehr als 4 Mal pro Woche, tägliche körperliche Aktivitäten durch Asthmasymptome eingeschränkt, PEF oder FEV1 weniger als 60 Prozent vorhergesagt, Variabilität größer als 30 Prozent;

Tägliche Medikamente, die zur Aufrechterhaltung der Kontrolle erforderlich sind:

Mehrere tägliche Controller-Medikamente (langfristig);

hochdosierte inhalative Kortikosteroide oder Bronchodilatatoren

orale Kortikosteroide

Aktueller aktiver Darmverschluss, Darmperforation, signifikante GI-Blutung oder bekanntes Vorhandensein einer hochgradigen Struktur

HIV-Positivität oder Anzeichen und Symptome, die mit einer HIV-Infektion übereinstimmen

Akute systemische oder intestinale Infektion, die Antibiotika erfordert

Aktive Hepatitis B oder C

Dekompensierte Lebererkrankung (Childs-Pugh-Klasse B oder C)

Hämatokrit weniger als 30 Prozent; Thrombozytenzahl weniger als 100.000 oder mehr als 700.000; PT INR größer als 1,3 oder PTT um mehr als 3 Sekunden verlängert; Serumkreatinin oder BUN größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); ALT(SGPT) oder AST(SGOT) größer als das 2-fache der ULN; Gesamtbilirubin größer als das 1,25-fache des ULN; alkalische Phosphatase größer als das 1,5-fache des ULN.

Schwangere oder stillende Frauen

Vorgeschichte von Krebs (außer reseziertem kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom und In-situ-Zervixkarzinom) mit weniger als 5 Jahren Dokumentation eines krankheitsfreien Zustands

Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 12 Monate

Patienten, die voraussichtlich innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt wegen ihres Morbus Crohn operiert werden müssen.

Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt.

Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen G-CSF (Filgrastim) oder Proteine, die von E. coli stammen

Vorhandensein einer Splenomegalie, definiert als tastbare Milz bei der körperlichen Untersuchung.