G-CSF per trattare la malattia di Crohn
Trattamento del fattore stimolante le colonie di granulociti per la malattia di Crohn: uno studio pilota per valutare la risposta immunitaria e clinica
Questo studio esaminerà l'efficacia del G-CSF nel trattamento di pazienti con malattia di Crohn, un'infiammazione ricorrente a lungo termine dell'intestino tenue e crasso. I pazienti possono avere gonfiore e sanguinamento del rivestimento intestinale, che può portare a infezioni e dolore addominale, perdita di peso, febbre, diarrea, sangue nelle feci, fistole (connessioni tra la pelle e l'intestino), blocchi intestinali e ascessi. Sebbene esistano vari trattamenti per la malattia di Crohn, molti pazienti continuano ad avere infiammazioni difficili da controllare o gravi effetti collaterali dovuti ai farmaci. G-CSF è un farmaco approvato che viene utilizzato per aumentare la conta dei globuli bianchi. Altre cellule, cellule immunitarie, esposte al G-CSF possono sviluppare un'azione immunitaria specifica - una risposta Th-2 - che diminuisce la risposta infiammatoria nella malattia di Crohn - una risposta Th-1.
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni che hanno avuto la malattia di Crohn da lieve a moderatamente grave per almeno 4 mesi possono essere ammissibili a questo studio. I candidati saranno sottoposti a screening con anamnesi ed eventuale revisione delle cartelle cliniche, esame fisico, esami del sangue, elettrocardiogramma (ECG), analisi delle urine e delle feci e, per le donne, un test di gravidanza. Compileranno quotidianamente un questionario sull'indice di attività della malattia di Crohn per 7 giorni e un questionario sulla malattia infiammatoria intestinale.
I partecipanti riceveranno la terapia con G-CSF. Prima di iniziare la terapia, dovranno sottoporsi a una serie di test pre-trattamento, tra cui colonscopia e leucaferesi. La colonscopia è un esame del colon. Per la procedura, ai pazienti viene somministrato un farmaco per ridurre l'ansia e qualsiasi disagio. Un endoscopio, un tubo flessibile illuminato, viene inserito nel retto, consentendo l'esame dell'entità dell'infiammazione. L'endoscopio può anche essere utilizzato per scattare foto del colon ed estrarre campioni di tessuto per il test (biopsia). La leucaferesi è una procedura per la raccolta di quantità di globuli bianchi. Il sangue intero viene raccolto attraverso un ago inserito in una vena del braccio e fatto circolare attraverso una macchina che lo separa nei suoi componenti. I globuli bianchi vengono rimossi e il resto del sangue viene restituito al corpo, attraverso lo stesso ago usato per prelevare il sangue o attraverso un altro ago posto nell'altro braccio.
Dopo la colonscopia e la leucaferesi, i pazienti ricevono iniezioni di G-CSF ogni giorno per 29 giorni. Al paziente oa un caregiver, come un membro della famiglia, verrà insegnato a fare le iniezioni. I campioni di sangue verranno raccolti nei giorni 4, 8, 11 e 15 del trattamento e una volta alla settimana verranno eseguiti un esame fisico e un colloquio, esami del sangue e un esame delle feci. I pazienti dovranno ripetere la colonscopia e la leucaferesi 24 ore dopo l'ultima dose di trattamento (giorno 29).
Dopo il trattamento di 29 giorni, i pazienti saranno seguiti in clinica come segue:
- Settimana 4 dopo il trattamento: esame fisico e colloquio, analisi del sangue di routine ed esame delle feci
- Settimana 8 - colloquio e analisi del sangue
- Settimana 16 - colloquio, analisi del sangue ed esame delle feci
- Settimana 24 - esame fisico e colloquio, analisi del sangue, esame delle feci e colonscopia
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio pilota è valutare la risposta immunologica e clinica al fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF, Filgrastim, Neupogen) somministrato a pazienti con malattia di Crohn. La malattia di Crohn, un'infiammazione incurabile, cronica e recidivante dell'intestino tenue e crasso, colpisce circa 500.000 persone negli Stati Uniti. La malattia è caratterizzata dall'interessamento a tutto spessore della parete intestinale che porta a episodi di dolore addominale, diarrea, ematochezia, perdita di peso e complicanze quali occlusione intestinale, formazione di fistole e manifestazioni extraintestinali. La logica di questo studio si basa su diverse osservazioni. In primo luogo, è stato dimostrato che le cellule T effettrici e le cellule dendritiche raccolte dopo la somministrazione di G-CSF mostrano un fenotipo Th2. In secondo luogo, la malattia di Crohn nei modelli animali è stata caratterizzata come una malattia infiammatoria Th1 suscettibile alla controregolazione Th2. Infine, il G-CSF è stato un trattamento efficace nella malattia di Crohn così come in altre colitidi con somiglianza con la malattia di Crohn secondo i case report pubblicati. Nonostante l'uso terapeutico standard di steroidi, aminosalicilati, antibiotici, immunosoppressori antimetaboliti (6-MP, metotrexato) e agenti precoci dell'emergente classe di farmaci biologici (anticorpi anti-TNFalfa, ad esempio), il trattamento della malattia di Crohn è ancora turbato da perdita di efficacia della terapia standard nel tempo, assoluta mancanza di risposta e gravi effetti collaterali dei farmaci. Per questi motivi è necessario sviluppare e testare nuovi agenti e strategie per il trattamento della malattia di Crohn.
Questo studio pilota si propone di misurare l'effetto immunologico e clinico di due livelli di dose di G-CSF somministrati per via sottocutanea a pazienti con malattia di Crohn attiva. Gli esiti primari includono la documentazione dei cambiamenti nei parametri immunitari misurando il rilascio di citochine delle cellule T CD4 periferiche e della lamina propria, il fenotipo delle cellule dendritiche e il rilascio di citochine e i cambiamenti nei parametri clinici come l'indice di attività della malattia di Crohn e i punteggi endoscopici e istologici. Gli endpoint secondari includono il tasso e la gravità degli eventi avversi. Il nostro obiettivo a breve termine è documentare la produzione di cellule effettrici che hanno un profilo di citochine Th2 e associare il miglioramento clinico a questi cambiamenti. L'obiettivo a lungo termine di questo studio è stabilire il G-CSF come alternativa efficace o terapia aggiuntiva con un basso profilo di rischio per il trattamento della malattia di Crohn.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Tutti i soggetti devono avere una diagnosi verificabile di malattia di Crohn attiva della durata di almeno 4 mesi. La diagnosi deve essere supportata da caratteristiche 1) reperti endoscopici o radiografici e 2) alterazioni istopatologiche sulla biopsia endoscopica o sul tessuto resecato.
Tutti i soggetti devono avere più di 18 anni.
La malattia di Crohn è da lieve a moderatamente attiva sulla base di un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn compreso tra 225 e 450 (con una valutazione della diarrea o del dolore addominale maggiore o uguale a 25).
Se attualmente stanno ricevendo farmaci per il morbo di Crohn, i soggetti possono essere solo su un regime stabile di uno o una combinazione delle seguenti dosi e durate del farmaco: terapia antibiotica per maggiore o uguale a 2 settimane; Corticosteroidi (minore o uguale a 25 mg di prednisone/giorno, o equivalente di prednisone) per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane; 5-ASA/Sulfasalazina per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane; azatioprina/6-MP per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane (Nota: i pazienti trattati con azatioprina o 6-MP devono aver ricevuto questi farmaci per un periodo maggiore o uguale a 12 settimane prima della randomizzazione); Probiotici per una durata maggiore o uguale a 4 settimane.
Uso di metodi contraccettivi di barriera o ormonali per soggetti di sesso maschile e familiare non sterili chirurgicamente o in postmenopausa.
Beta-hCG sierica negativa per le donne in età fertile (donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa) per escludere una gravidanza precoce.
Risultati negativi all'esame delle feci per coltura di patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosaggio della tossina di Clostridia difficile, parassiti enterici e loro ovuli (inclusi Giardia e Cryptosporidia).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Se uno dei requisiti di ammissibilità di cui sopra non è soddisfatto.
Uso di uno dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima della prima dose del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante lo studio: Clistere di corticosteroidi o clistere o supposte di 5-ASA (7 giorni); Talidomide (2 settimane); Corticosteroidi (superiori a 25 mg di prednisone/giorno o equivalente di prednisone) (4 settimane); Metotrexato, ciclosporina, tacrolimus (FK506, Prograf), talidomide o micofenolato mofetile (CellCept) (4 settimane) o qualsiasi terapia biologica (citochina, anti-citochina o terapia a base di integrina); Anticorpi monoclonali anti-TNF (4 mesi); qualsiasi agente sperimentale (1 mese); uso di più di 500 mg/die di aspirina o qualsiasi dose di altri FANS (24 ore).
Resezioni intestinali multiple (maggiori o uguali a 200 cm) E terapia enterale o parenterale per mantenere il peso.
Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni dall'inizio della fase di trattamento di questo studio.
Una qualsiasi delle seguenti anomalie su un elettrocardiogramma: QT(c) maggiore di 0,48 sec, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado Mobitz tipo II, blocco di branca sinistra o blocco di branca destra con qualsiasi blocco fascicolare, alterazioni compatibili con ischemia acuta.
Una diagnosi di colite ulcerosa o colite indeterminata;
Sindrome di Cushing;
Coesistenti malattie infiammatorie di tipo Th2: a.) sclerodermia b.) Moderato asma persistente definito come la presenza di una delle caratteristiche elencate di seguito:
Caratteristiche cliniche prima del trattamento: sintomi quotidiani, esacerbazioni che influenzano l'attività e il sonno, sintomi di asma notturna da due a quattro volte a settimana, picco di flusso espiratorio (PEF) o volume espiratorio forzato (FEV1) superiore al 60% a meno dell'80% del previsto, variabilità superiore al 30 percento;
Farmaci giornalieri necessari per mantenere il controllo:
Farmaci di controllo giornalieri (soprattutto per i sintomi notturni): corticosteroidi per via inalatoria e broncodilatatori a lunga durata d'azione
SEVERA asma persistente definita come la presenza di una delle caratteristiche elencate di seguito:
Caratteristiche cliniche prima del trattamento: sintomi continui, riacutizzazioni frequenti, sintomi asmatici notturni frequenti più di 4 volte a settimana, attività fisiche quotidiane limitate dai sintomi asmatici, PEF o FEV1 inferiore al 60% del previsto, variabilità superiore al 30%;
Farmaci giornalieri necessari per mantenere il controllo:
Più farmaci di controllo giornalieri (a lungo termine);
corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi o broncodilatatori
corticosteroidi orali
Attuale ostruzione intestinale attiva, perforazione intestinale, significativa emorragia gastrointestinale o presenza nota di struttura di alto grado
Positività all'HIV o segni e sintomi coerenti con l'infezione da HIV
Infezione acuta sistemica o intestinale che richiede antibiotici
Epatite attiva B o C
Malattia epatica scompensata (Childs-Pugh classe B o C)
Ematocrito inferiore al 30 percento; Conta piastrinica inferiore a 100.000 o superiore a 700.000; PT INR maggiore di 1,3 o PTT prolungato di oltre 3 secondi; creatinina sierica o azotemia superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT(SGPT) o AST(SGOT) maggiore di 2 volte l'ULN; bilirubina totale superiore a 1,25 volte l'ULN; fosfatasi alcalina maggiore di 1,5 volte l'ULN.
Donne incinte o che allattano
Storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo resecato; e cancro cervicale in situ) con meno di 5 anni di documentazione di uno stato libero da malattia
Storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
Pazienti che dovrebbero richiedere un intervento chirurgico per la loro malattia di Crohn entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.
Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio.
Storia di reazione anafilattica o ipersensibilità al G-CSF (Filgrastim) o alle proteine derivate da E. coli
Presenza di splenomegalia definita come una milza palpabile all'esame fisico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 020019
- 02-I-0019
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