G-CSF para tratar la enfermedad de Crohn

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los sujetos deben tener un diagnóstico verificable de enfermedad de Crohn activa de al menos 4 meses de duración. El diagnóstico debe estar respaldado por características 1) hallazgos endoscópicos o radiográficos y 2) cambios histopatológicos en biopsia endoscópica o tejido resecado.

Todos los sujetos deben ser mayores de 18 años.

La enfermedad de Crohn es de leve a moderadamente activa según una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn entre 225 y 450 (con una clasificación de diarrea o de dolor abdominal mayor o igual a 25).

Si actualmente reciben algún medicamento para la enfermedad de Crohn, los sujetos solo pueden estar en un régimen estable de una o una combinación de las siguientes dosis y duraciones de medicamentos: terapia con antibióticos por más de o igual a 2 semanas; Corticosteroides (menos de o igual a 25 mg de Prednisona/d, o el equivalente de Prednisona) por más de o igual a 4 semanas; 5-ASA/sulfasalazina durante 4 semanas o más; azatioprina/6-MP durante 8 semanas o más (Nota: los pacientes que reciben azatioprina o 6-MP deben haber estado recibiendo estos medicamentos durante 12 semanas o más antes de la aleatorización); Probióticos durante 4 semanas o más.

Uso de métodos anticonceptivos hormonales o de barrera para sujetos masculinos y femeninos que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos.

Beta-hCG sérica negativa para mujeres en edad fértil (mujeres que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas) para excluir un embarazo temprano.

Resultados negativos en el examen de heces para cultivo de patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), ensayo de toxina Clostridia difficile, parásitos entéricos y sus óvulos (incluyendo Giardia y Cryptosporidia).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Si alguno de los requisitos de elegibilidad anteriores no se cumple.

Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro del período de tiempo especificado antes de la primera dosis del fármaco del estudio o en cualquier momento durante el estudio: enema de corticosteroides o enema o supositorios de 5-ASA (7 días); Talidomida (2 semanas); Corticosteroides (más de 25 mg de Prednisona/día o equivalente de Prednisona) (4 semanas); Metotrexato, ciclosporina, tacrolimús (FK506, Prograf), talidomida o micofenolato de mofetilo (CellCept) (4 semanas), o cualquier terapia biológica (terapia basada en citocinas, anticitocinas o integrinas); Anticuerpos monoclonales contra TNF (4 meses); cualquier agente experimental (1 mes); uso de más de 500 mg/día de aspirina o cualquier dosis de otro AINE (24 horas).

Resecciones intestinales múltiples (mayores o iguales a 200 cm) Y terapia enteral o parenteral para mantener el peso.

Uso de cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días a partir de la fase de tratamiento de este estudio.

Cualquiera de las siguientes anomalías en un electrocardiograma: QT(c) superior a 0,48 s, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado Mobitz tipo II, bloqueo de rama izquierda del haz de His o bloqueo de rama derecha del haz de His con cualquier bloqueo fascicular, cambios compatibles con isquemia aguda.

Un diagnóstico de colitis ulcerosa o colitis indeterminada;

Síndrome de Cushing;

Enfermedades inflamatorias de tipo Th2 coexistentes: a.) esclerodermia b.) asma persistente MODERADA definida como la presencia de una de las características enumeradas a continuación:

Características clínicas antes del tratamiento: síntomas diarios, exacerbaciones que afectan la actividad y el sueño, síntomas de asma nocturna de dos a cuatro veces por semana, flujo espiratorio máximo (PEF) o volumen espiratorio forzado (FEV1) superior al 60 por ciento a menos del 80 por ciento del previsto, variabilidad superior al 30 por ciento;

Medicación diaria necesaria para mantener el control:

Medicamentos de control diarios (especialmente para los síntomas nocturnos): corticosteroides inhalados y broncodilatadores de acción prolongada

Asma persistente GRAVE definida como la presencia de una de las características enumeradas a continuación:

Características clínicas antes del tratamiento: síntomas continuos, exacerbaciones frecuentes, síntomas de asma nocturnos frecuentes más de 4 veces por semana, actividades físicas diarias limitadas por los síntomas de asma, PEF o FEV1 inferior al 60 % previsto, variabilidad superior al 30 %;

Medicación diaria necesaria para mantener el control:

Múltiples medicamentos de control diarios (a largo plazo);

corticosteroides o broncodilatadores inhalados en dosis altas

corticosteroides orales

Obstrucción intestinal activa actual, perforación intestinal, hemorragia GI significativa o presencia conocida de estructura de alto grado

Seropositividad al VIH o signos y síntomas compatibles con la infección por el VIH

Infección sistémica o intestinal aguda que requiere antibióticos

Hepatitis B o C activa

Enfermedad hepática descompensada (Childs-Pugh clase B o C)

Hematocrito inferior al 30 por ciento; Recuento de plaquetas inferior a 100.000 o superior a 700.000; PT INR superior a 1,3 o PTT prolongado en más de 3 segundos; creatinina sérica o BUN superior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN); ALT(SGPT) o AST(SGOT) superior a 2 veces el ULN; bilirrubina total superior a 1,25 veces el ULN; fosfatasa alcalina superior a 1,5 veces el ULN.

Mujeres embarazadas o lactantes

Historial de cáncer (que no sea carcinoma cutáneo de células escamosas o basales resecado y cáncer de cuello uterino in situ) con menos de 5 años de documentación de un estado libre de enfermedad

Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses

Pacientes que se espera que requieran cirugía para su enfermedad de Crohn dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio.

Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudio.

Antecedentes de reacción anafiláctica o hipersensibilidad a G-CSF (Filgrastim) o proteínas derivadas de E. coli

Presencia de esplenomegalia definida como un bazo palpable en el examen físico.