G-CSF til behandling af Crohns sygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle forsøgspersoner skal have en verificerbar diagnose af aktiv Crohns sygdom af mindst 4 måneders varighed. Diagnosen skal understøttes af karakteristiske 1) endoskopiske eller radiografiske fund og 2) histopatologiske ændringer på endoskopisk biopsi eller resekeret væv.

Alle fag skal være over 18 år.

Crohns sygdom er mildt til moderat aktiv baseret på en Crohns sygdoms aktivitetsindeks-score mellem 225 og 450 (med enten en diarrévurdering eller en mavesmerter på mere end eller lig med 25).

Hvis de i øjeblikket modtager nogen form for medicin mod Crohns sygdom, er forsøgspersonerne muligvis kun på et stabilt regime med én eller en kombination af følgende lægemiddeldoser og -varigheder: antibiotikabehandling i mere end eller lig med 2 uger; Kortikosteroider (mindre end eller lig med 25 mg Prednison/d, eller Prednison-ækvivalent) i mere end eller lig med 4 uger; 5-ASA/Sulfasalazin i mere end eller lig med 4 uger; azathioprin/6-MP i mere end eller lig med 8 uger (Bemærk: Patienter, der får Azathioprin eller 6-MP, skal have modtaget disse lægemidler i mere end eller lig med 12 uger før randomisering). Probiotika i mere end eller lig med 4 uger.

Brug af barriere- eller hormonelle præventionsmetoder til mandlige og famale forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale.

Negativt serum beta-hCG til kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale) for at udelukke tidlig graviditet.

Negative resultater på afføringsundersøgelse for dyrkning af enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridia difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres æg (inklusive Giardia og Cryptosporidia).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Hvis et af ovenstående berettigelseskrav ikke er opfyldt.

Brug af følgende medikamenter inden for den specificerede tidsperiode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen: Kortikosteroid lavement eller 5-ASA lavement eller suppositorier (7 dage); Thalidomid (2 uger); Kortikosteroider (større end 25 mg Prednison/d eller Prednison-ækvivalent) (4 uger); Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus (FK506, Prograf), Thalidomide eller Mycophenolatmofetil (CellCept) (4 uger) eller enhver biologisk behandling (cytokin-, anti-cytokin- eller integrinbaseret behandling); Monoklonale antistoffer mod TNF (4 måneder); ethvert forsøgsmiddel (1 måned); brug af mere end 500 mg/d aspirin eller en hvilken som helst dosis af andet NSAID (24 timer).

Flere tarmresektioner (større end eller lig med 200 cm) OG enteral eller parenteral terapi for at holde vægten.

Brug af et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 30 dage påbegyndt behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse.

Enhver af følgende abnormiteter på et elektrokardiogram: QT(c) større end 0,48 sek, Mobitz type II anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, venstre grenblok eller højre grenblok med enhver fascikulær blok, ændringer i overensstemmelse med akut iskæmi.

En diagnose af colitis ulcerosa eller ubestemt colitis;

Cushings syndrom;

Sameksisterende inflammatoriske sygdomme af Th2-typen: a.) sklerodermi b.) MODERAT vedvarende astma defineret som tilstedeværelsen af ​​et af nedenstående træk:

Kliniske træk før behandling: daglige symptomer, eksacerbationer der påvirker aktivitet og søvn, astmasymptomer om natten to til fire gange om ugen, peak ekspiratorisk flow (PEF) eller forceret udåndingsvolumen (FEV1) større end 60 procent til mindre end 80 procent af forventet, variabilitet større end 30 procent;

Daglig medicin nødvendig for at bevare kontrollen:

Daglig kontrolmedicin (især ved nattesymptomer): inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende bronkodilatatorer

ALVORLIG vedvarende astma defineret som tilstedeværelsen af ​​en af ​​nedenstående egenskaber:

Kliniske træk før behandling: vedvarende symptomer, hyppige eksacerbationer, hyppige astmasymptomer om natten mere end 4 gange om ugen, daglige fysiske aktiviteter begrænset af astmasymptomer, PEF eller FEV1 mindre end 60 procent forudsagt, variabilitet større end 30 procent;

Daglig medicin nødvendig for at bevare kontrollen:

Flere daglige kontrolmediciner (langsigtet);

højdosis inhalerede kortikosteroider eller bronkodilatatorer

orale kortikosteroider

Aktuel aktiv tarmobstruktion, intestinal perforation, signifikant GI-blødning eller kendt tilstedeværelse af højkvalitetsstruktur

HIV-positivitet eller tegn og symptomer i overensstemmelse med HIV-infektion

Akut systemisk eller tarminfektion, der kræver antibiotika

Aktiv hepatitis B eller C

Dekompenseret leversygdom (Childs-Pugh klasse B eller C)

Hæmatokrit mindre end 30 procent; Blodpladetal mindre end 100.000 eller mere end 700.000; PT INR større end 1,3 eller PTT forlænget med mere end 3 sekunder; serumkreatinin eller BUN større end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); ALT(SGPT) eller AST(SGOT) større end 2 gange ULN; total bilirubin større end 1,25 gange ULN; alkalisk fosfatase større end 1,5 gange ULN.

Gravide eller ammende kvinder

Anamnese med cancer (bortset fra resekeret kutant basal- eller pladecellekarcinom; og in situ livmoderhalskræft) med mindre end 5 års dokumentation for en sygdomsfri tilstand

Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder

Patienter forventes at skulle opereres for deres Crohns sygdom inden for 12 uger efter undersøgelsens start.

Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.

Anamnese med anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for G-CSF (Filgrastim) eller proteiner afledt af E. coli

Tilstedeværelse af splenomegali defineret som en håndgribelig milt ved fysisk undersøgelse.