Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Změní snížení celkové zásoby železa v těle (TBIS) mortalitu u populace pacientů s pokročilou PVD? (FeAST)

18. ledna 2013 aktualizováno: US Department of Veterans Affairs

CSP #410 – Studie železa (Fe) a aterosklerózy (FeAST)

Veterans Affairs Cooperative Study #410, The Iron and Atherosclerosis Trial, FeAST, prospektivní randomizovaná, jednoduše zaslepená klinická studie ve 24 nemocnicích zaměřená na odstupňovanou redukci železa byla provedena mezi 1. květnem 1999 a 30. dubnem 2005 a nyní je dokončena. Celkem bylo přihlášeno 1 277 primárně mužských účastníků s onemocněním periferních tepen. Primárním výsledkem byla mortalita ze všech příčin a sekundárním výsledkem kombinovaná smrt plus nefatální infarkt myokardu (MI) a cévní mozková příhoda.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Původní abstrakt JAMA (2007) neuvádí žádný celkový účinek intervence na snížení železa pomocí flebotomie. Nicméně předem naplánované analýzy podle randomizačních proměnných při vstupu, včetně věku a hladiny feritinu, byly popsány v dokumentu JAMA, který ukázal zlepšené výsledky se snížením železa s nižším věkem o kvartil pro sekundární cílový bod (p pro interakci = 0,004) a také navrhl příznivý efekt u kuřáků (p pro interakci 0,006). Věk analyzovaný jako spojitá proměnná pomocí Coxova regresního modelu proporcionálních rizik a logaritmických grafů relativních rizik odhalil, že věk interagoval nelineárně s léčbou v obou primárních (p=0,04). a sekundární (p<0,001) výsledky. Coxův model ukázal zlepšené primární (HR 0,47, 95% CI 0,24-0,90, p=0,02) a sekundární (HR 0,41, 95% CI 0,24-0,68, p<0,001) výsledky u účastníků nejmladšího věkového kvartilu (ve věku 43 až 61 let) randomizovaných k redukci železa versus kontrola. Interakce mezi věkem a hladinou železa v těle tedy může maskovat příznivé účinky redukce železa v celkové kohortě.

Podrobná analýza vlivu věku a hladin feritinu publikovaná v American Heart Journal potvrdila, že redukce železa významně zlepšila primární a sekundární výsledky u účastníků s nejmladším věkovým kvartilem, jak je popsáno výše, znázorněné jako Kaplan-Meierovy grafy. Průměrné následné hladiny feritinu (MFFL) klesaly s rostoucím vstupním věkem u kontrol. Vyšší věk (p=0,026) a vyšší feritin (p<0,001) při vstupu předpovídaly horší compliance s flebotomií a rostoucí MFFL u účastníků s redukcí železa. Intervence na snížení železa také způsobila větší snížení feritinu u mladších účastníků. Zlepšené výsledky s nižší MFFL se objevily u pacientů s redukcí železa u obou primárních (HR 1,11, 95% CI 1,01-1,23, p=0,028) a sekundární (HR 1,10, 95% CI 1,0-1,20, p=0,044) výsledky a pro celou kohortu: primární výsledek (HR 1,11, 95% CI 1,01-1,23, p=0,037). Zlepšené výsledky se objevily s MFFL pod průměrem celé kohorty oproti nadprůměru: primární výsledek HR 1,48, 95% CI 1,14-1,92, p=0,003; sekundární výsledek HR 1,22, 95% CI 0,99-1,50, p=0,067.

Nižší zátěž železem tedy předpovídala celkově lepší výsledky a byla zvýšena snížením železa pomocí flebotomie. Kontrola zátěže železem může zlepšit přežití a zabránit nebo oddálit nefatální infarkt myokardu a mrtvici. Tato zjištění vyžadují potvrzení pomocí dalších studií.

Možný účinek hladin železa na riziko rakoviny a také vaskulárních onemocnění byl rozpoznán při zahájení studie. Účastníci s viscerální malignitou během předchozích pěti let byli z této studie vyloučeni. Prospektivně však byly shromážděny informace o výskytu nových viscerálních malignit a úmrtnosti na konkrétní příčinu, včetně úmrtí v důsledku rakoviny. Jak bylo uvedeno v Journal of the National Cancer Institute, během sledování byla diagnostikována nová viscerální malignita u 60 kontrolních a 38 účastníků se snížením železa, což představuje 37% (HR 0,63; 95% CI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) snížení v riziku snížením železa. Snížené riziko rakoviny se snížením železa bylo potvrzeno analýzou času do události (HR = 0,65; 95% CI = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Snížené riziko bylo pozorováno u několika běžných typů nádorů. Účastníci redukce železa měli nižší úmrtnost na rakovinu a nižší úmrtnost ze všech příčin u účastníků s diagnózou rakoviny (HR = 0,39; 95% CI = 0,21 - 0,72, p = 0,003 a HR = 0,49; 95% CI = 0,29 - 0,83, p = 0,009), ve srovnání s kontrolními účastníky. Hladiny MFFL během sledování u účastníků randomizovaných k redukci železa, u kterých se vyvinula rakovina, byly srovnatelné s hladinami u kontrolních účastníků (t93 = 0,8, p = 0,428). MFFL u účastníků randomizovaných k rakovině s redukcí železa byla 127 ng/ml, 95% CI = 71,2 - 183,0. MFFL byla signifikantně nižší u účastníků, u kterých se nevyvinula rakovina, 76,4 ng/ml, 95% CI = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Zdálo se, že účastníci randomizovaní do skupiny, u které se rozvinula rakovina při redukci železa, relativně nevyhovovali intervencím.

Analýza dat ze studie FeAST nadále vymezuje interakce mezi stavem železa a kouřením, hladinami lipidů a užíváním statinů, diabetem a rasou. Bylo prokázáno, že hladiny feritinu v rozmezí od asi 70 do 79 ng/ml jsou spojeny s nižší mortalitou a hladinami zánětlivých markerů. Užívání statinů, i když není randomizační proměnnou, bylo monitorováno a ukázalo se, že souvisí s nižšími hladinami feritinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1277

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • Arkansas
      • No. Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72114-1706
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40206
        • VA Medical Center, Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • VA Stratton Medical Center, Albany
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Spojené státy, 05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Budou zařazeni muži starší 21 let a ženy po menopauze (buď přirozené nebo chirurgické) s diagnózou intermitentní klaudikace, u kterých není plánována velká operace a kteří mohou dát informovaný souhlas.
  2. Hematokrit 30 % nebo vyšší u žen a 35 % nebo vyšší u mužů, normální funkce jater, sérový kreatinin nižší než 4 mg/dl. Budou zařazeni pacienti s mírnou anémií a mírným zvýšením kreatininu (za předpokladu, že anémie není způsobena nedostatkem Fe zjištěným při screeningových laboratorních testech), protože tyto nálezy jsou běžně přítomny chronicky u PVD.
  3. Absence poruchy rovnováhy Fe (např. hemosideróza z jakékoli příčiny, hemochromatóza, atransferinémie, nedostatek PNH, Fe)
  4. Nepřítomnost po dobu nejméně šesti měsíců onemocnění, které způsobilo krvácení (např. peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, hemoragická diatéza)
  5. Absence souvisejícího novotvaru jiného než epiteliálního (nemelanomového) nádoru kůže nebo jiného přidruženého onemocnění, u kterého se očekává, že bude smrtelný do jednoho roku.
  6. Absence související zjevné zánětlivé poruchy (např. infekce, onemocnění pojivové tkáně) schopné akutně zvýšit hladiny feritinu.
  7. Pacienti nebudou vyloučeni na základě existence nebo závažnosti koronárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, užívání léků včetně nesteroidních protizánětlivých léků a antikoagulancií, koronárních angiografických nálezů, předchozí anamnézy nebo možné budoucí potřeby angioplastiky nebo koronárních tepen. bypass nebo zvýšený krevní tlak.
  8. Pacienti musí souhlasit s tím, že během studie nebudou užívat žádné doplňky Fe nebo vitamíny.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti musí mít alespoň jednu dolní končetinu a nesmí být na jiném protokolu experimentální terapie pro aterosklerotické vaskulární onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Rameno 1
Obvyklá péče plus snížení feritinu na vypočítanou nejnižší hodnotu 25 ng/ml pomocí flebotomie
Postup: Snížení feritinu na 25 ng/ml flebotomií
NO_INTERVENTION: Rameno 2
Pouze běžná péče; žádná intervenční kontrola

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: Minimální doba sledování byla 3,5 roku a maximální doba sledování byla 6 let
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost snížení celkových zásob železa v těle (TBIS) při snižování míry mortality ze všech příčin u pacientů s onemocněním periferních cév (PVD).
Minimální doba sledování byla 3,5 roku a maximální doba sledování byla 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

US Department of Veterans Affairs

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 1999

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2005

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2002

První zveřejněno (ODHAD)

20. března 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 410

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit