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¿La reducción del almacenamiento corporal total de hierro (TBIS) altera la mortalidad en una población de pacientes con PVD avanzado? (FeAST)

18 de enero de 2013 actualizado por: US Department of Veterans Affairs

CSP #410 - El estudio de hierro (Fe) y aterosclerosis (FeAST)

El Estudio Cooperativo de Asuntos de Veteranos n.º 410, The Iron and Atherosclerosis Trial, FeAST, un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, simple ciego, de reducción gradual de hierro en 24 hospitales, se llevó a cabo entre el 1 de mayo de 1999 y el 30 de abril de 2005, y ahora se ha completado. Se ingresó un total de 1277 participantes principalmente hombres con enfermedad arterial periférica. El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas y el resultado secundario combinó la muerte más el infarto de miocardio (IM) no mortal y el accidente cerebrovascular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El resumen original de JAMA (2007) no informó ningún efecto general de la intervención de reducción de hierro mediante flebotomía. Sin embargo, los análisis preplanificados de acuerdo con las variables de aleatorización al ingreso, incluida la edad y el nivel de ferritina, se describieron en el artículo de JAMA y mostraron mejores resultados con la reducción de hierro con una edad más joven por cuartil para el criterio de valoración secundario (p para la interacción = 0,004) y también sugirieron un efecto favorable en fumadores (p para interacción 0.006). La edad analizada como una variable continua utilizando el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox y los diagramas de riesgos relativos logarítmicos revelaron que la edad interactuó de forma no lineal con el tratamiento tanto en la primaria (p = 0.04) y secundaria (p<0,001) resultados. El modelo de Cox mostró una mejora primaria (HR 0.47, 95% IC 0.24-0.90, p=0,02) y secundaria (HR 0,41, IC 95% 0,24-0,68, p<0,001) resultados en los participantes del cuartil de edad más joven (de 43 a 61 años) asignados al azar a la reducción de hierro versus control. Por lo tanto, una interacción entre la edad y el nivel de hierro corporal puede haber enmascarado los efectos beneficiosos de la reducción del hierro en la cohorte general.

El análisis detallado del efecto de la edad y los niveles de ferritina publicado en el American Heart Journal confirmó que la reducción de hierro mejoró significativamente los resultados primarios y secundarios en los participantes del cuartil de edad más joven, como se describe anteriormente, que se muestra como diagramas de Kaplan-Meier. Los niveles medios de ferritina de seguimiento (MFFL) disminuyeron con el aumento de la edad de entrada en los controles. La edad avanzada (p=0,026) y la ferritina más alta (p<0,001) al ingreso predijeron un peor cumplimiento de la flebotomía y un aumento de la MFFL en los participantes con reducción de hierro. La intervención de reducción de hierro también produjo una mayor reducción de ferritina en los participantes más jóvenes. Se produjeron mejores resultados con MFFL más bajo en pacientes con reducción de hierro para ambos primarios (HR 1.11, IC del 95% 1.01-1.23, p=0,028) y secundaria (HR 1,10, IC 95% 1,0-1,20, p=0.044) resultados, y para toda la cohorte: resultado primario (HR 1.11, 95% IC 1.01-1.23, p=0,037). Se produjeron mejores resultados con MFFL por debajo versus por encima de la mediana de las medias de toda la cohorte: resultado primario HR 1,48, IC del 95% 1,14-1,92, p=0,003; resultado secundario HR 1.22, IC 95% 0.99-1.50, p=0,067.

Por lo tanto, una menor carga de hierro predijo mejores resultados en general y mejoró con la reducción de hierro mediante flebotomía. El control de la carga de hierro puede mejorar la supervivencia y prevenir o retrasar el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular no fatales. Estos hallazgos justifican la confirmación mediante estudios adicionales.

Al inicio del ensayo se reconoció un posible efecto de los niveles de hierro sobre el riesgo de cáncer y de enfermedad vascular. Los participantes con malignidad visceral dentro de los cinco años anteriores fueron excluidos de este estudio. Sin embargo, la información se recopiló prospectivamente sobre la aparición de neoplasias malignas viscerales nuevas y la mortalidad por causas específicas, incluida la muerte por cáncer. Como se informó en el Journal of the National Cancer Institute, se diagnosticó una nueva neoplasia maligna visceral durante el seguimiento en 60 participantes de control y 38 participantes de reducción de hierro, una disminución del 37 % (HR 0,63; IC del 95 % = 0,42 - 0,95, p = 0,026) en riesgo con la reducción de hierro. La reducción del riesgo de cáncer con la reducción del hierro se confirmó en el análisis de tiempo hasta el evento (HR = 0,65; IC del 95 % = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Se observó un riesgo reducido para varios tipos de tumores comunes. Los participantes con reducción de hierro tuvieron una mortalidad específica por cáncer más baja y una mortalidad por todas las causas más baja en los participantes diagnosticados con cáncer (HR = 0,39; IC del 95 % = 0,21 - 0,72, p = 0,003 y HR = 0,49; IC del 95 % = 0,29 - 0,83, p = 0,009 respectivamente), en comparación con los participantes de control. MFFL durante el seguimiento en aquellos participantes asignados al azar a la reducción de hierro que desarrollaron cáncer fueron comparables a los niveles en los participantes de control (t93 = 0,8, p = 0,428). El MFFL en los participantes asignados al azar a la reducción de hierro que desarrollaron cáncer fue de 127 ng/ml, IC del 95 % = 71,2 - 183,0. El MFFL fue significativamente menor en los participantes que no desarrollaron cáncer, 76,4 ng/ml, IC del 95 % = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Los participantes asignados al azar a la reducción de hierro que desarrollaron cáncer parecían no cumplir relativamente con la intervención.

El análisis de los datos del estudio FeAST continúa delineando las interacciones entre el nivel de hierro y el tabaquismo, los niveles de lípidos y el uso de estatinas, la diabetes y la raza. Se ha demostrado que los niveles de ferritina que oscilan entre 70 y 79 ng/mL están asociados con una menor mortalidad y niveles de marcadores inflamatorios. El uso de estatinas, aunque no es una variable de aleatorización, se ha monitoreado y se ha demostrado que se relaciona con niveles más bajos de ferritina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1277

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • Arkansas
      • No. Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72114-1706
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206
        • VA Medical Center, Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • VA Stratton Medical Center, Albany
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se ingresarán varones mayores de 21 años y mujeres posmenopáusicas (naturales o quirúrgicas) con diagnóstico de claudicación intermitente que no estén programadas para cirugía mayor y que puedan dar su consentimiento informado.
  2. Hematocrito del 30 % o más para mujeres y del 35 % o más para hombres, función hepática normal, creatinina sérica inferior a 4 mg/dl. Se incluirán pacientes con anemia leve y aumento leve de la creatinina (siempre que la anemia no se deba a la deficiencia de Fe encontrada en las pruebas de laboratorio de detección) porque tales hallazgos suelen estar presentes de forma crónica en la PVD.
  3. Ausencia de una alteración en el equilibrio de Fe (p. hemosiderosis de cualquier causa, hemocromatosis, atransferrinemia, PNH, deficiencia de Fe)
  4. Ausencia durante al menos seis meses de una enfermedad que haya causado sangrado (p. úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal, diátesis hemorrágica)
  5. Ausencia de neoplasia asociada distinta de los tumores epiteliales (no melanoma) de la piel u otra afección comórbida que se espera que sea fatal dentro de un año.
  6. Ausencia de un trastorno inflamatorio evidente asociado (p. infección, enfermedad del tejido conjuntivo) capaces de elevar los niveles de ferritina de forma aguda.
  7. No se excluirá a los pacientes sobre la base de la existencia o la gravedad de la enfermedad coronaria o cerebrovascular, el uso de medicamentos, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos y los anticoagulantes, los hallazgos de la angiografía coronaria, el historial previo o la posible necesidad futura de angioplastia o enfermedad coronaria. cirugía de bypass o presión arterial elevada.
  8. Los pacientes deben aceptar no tomar suplementos de Fe ni vitaminas durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes deben tener al menos una extremidad inferior y no deben estar en otro protocolo de terapia experimental para la enfermedad vascular aterosclerótica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: DIAGNÓSTICO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
OTRO: Brazo 1
Atención habitual más reducción de ferritina a un nadir calculado de 25 ng/ml mediante flebotomía
Procedimiento: Reducción de ferritina a 25 ng/ml por flebotomía
SIN INTERVENCIÓN: Brazo 2
Atención habitual solamente; control sin intervención

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: El seguimiento mínimo fue de 3,5 años y el máximo de 6 años
El objetivo principal de este estudio es evaluar la efectividad de una reducción de las reservas corporales totales de hierro (TBIS) para disminuir la tasa de mortalidad por todas las causas en pacientes con enfermedad vascular periférica (PVD).
El seguimiento mínimo fue de 3,5 años y el máximo de 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

US Department of Veterans Affairs

Investigadores

  • Silla de estudio: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 1999

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2005

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2002

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de marzo de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

21 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 410

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