Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Muuttaako kehon kokonaisraudan varastoinnin (TBIS) vähentäminen kuolleisuutta potilaiden populaatiossa, joilla on pitkälle edennyt PVD? (FeAST)

perjantai 18. tammikuuta 2013 päivittänyt: US Department of Veterans Affairs

CSP #410 – Rauta (Fe) ja ateroskleroositutkimus (FeAST)

Veterans Affairs Cooperative Study #410, The Iron and Atherosclerosis Trial, FeAST, 24 sairaalan mahdollinen satunnaistettu yksisokkoutettu kliininen koe asteittaisesta raudan vähentämisestä suoritettiin 1. toukokuuta 1999 ja 30. huhtikuuta 2005 välisenä aikana, ja se on nyt saatu päätökseen. Yhteensä 1 277 ensisijaisesti miespuolista osallistujaa, joilla oli ääreisvaltimotauti, osallistui. Ensisijainen lopputulos oli kuolleisuus kaikista syistä ja toissijainen lopputulos yhdistettynä kuolemaan sekä ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti (MI) ja aivohalvaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkuperäisessä JAMA-tiivistelmässä (2007) ei raportoitu flebotomian aiheuttaman raudanvähennystoimenpiteen kokonaisvaikutusta. Kuitenkin, ennalta suunniteltuja analyyseja, jotka perustuvat tulovaiheessa oleviin satunnaismuuttujiin, mukaan lukien ikä ja ferritiinitaso, kuvattiin JAMA-paperissa, mikä osoitti parempia tuloksia raudan vähentämisessä nuoremman iän myötä kvartiilin verran toissijaisessa päätepisteessä (vuorovaikutuksen p = 0,004). suotuisa vaikutus tupakoitsijoille (vuorovaikutuksen p 0,006). Ikä, joka analysoitiin jatkuvana muuttujana käyttämällä Coxin suhteellista vaaran regressiomallia ja logaritmia suhteellisia vaarakäyriä, paljasti, että ikä oli epälineaarisessa vuorovaikutuksessa hoidon kanssa molemmissa ensisijaisissa tapauksissa (p=0,04) ja toissijainen (p<0,001) tuloksia. Cox-malli osoitti parempaa ensisijaista (HR 0,47, 95 % CI 0,24-0,90, p=0,02) ja toissijainen (HR 0,41, 95 % CI 0,24-0,68, p<0,001) tulokset nuorimmalla ikäkvartiilin osallistujilla (43–61-vuotiaat), jotka satunnaistettiin vähentämään raudan määrää verrattuna kontrolliin. Siten iän ja kehon rautatason välinen vuorovaikutus on voinut peittää raudan vähentämisen hyödyllisiä vaikutuksia koko kohortissa.

Yksityiskohtainen analyysi iän ja ferritiinitasojen vaikutuksesta, joka julkaistiin American Heart Journalissa, vahvisti, että raudan vähentäminen paransi merkittävästi primaarisia ja toissijaisia ​​tuloksia nuorimmissa ikäkvartiilin osallistujissa, kuten yllä on kuvattu, esitetty Kaplan-Meier-kaavioina. Keskimääräiset seurantaferritiinitasot (MFFL) laskivat kontrollien tuloiän noustessa. Vanhempi ikä (p = 0,026) ja korkeampi ferritiini (p < 0,001) ennustivat heikompaa hoitomyöntyvyyttä flebotomiaan ja nousevan MFFL:n raudan vähentämiseen osallistuneilla. Raudanvähennysinterventio aiheutti myös suuremman ferritiinin alenemisen nuoremmilla osallistujilla. Parantuneita tuloksia alhaisemmalla MFFL:llä esiintyi raudanvähennyspotilailla molemmilla ensisijaisilla potilailla (HR 1,11, 95 % CI 1,01-1,23, p = 0,028) ja toissijainen (HR 1,10, 95 % CI 1,0-1,20, p=0,044) tulokset ja koko kohortti: ensisijainen tulos (HR 1,11, 95 % CI 1,01-1,23, p = 0,037). Tulokset paranivat, kun MFFL oli alle koko kohortin keskiarvojen mediaanin yläpuolelle: ensisijainen tulos HR 1,48, 95 % CI 1,14-1,92, p = 0,003; toissijainen tulos HR 1,22, 95 % CI 0,99-1,50, p = 0,067.

Näin ollen alhaisempi rautakuormitus ennusti parantunutta lopputulosta ja sitä paransi flebotomian aiheuttama raudan vähentäminen. Rautakuorman hallinta voi parantaa eloonjäämistä ja ehkäistä tai viivyttää ei-kuolemaan johtavia sydäninfarkteja ja aivohalvauksia. Nämä havainnot ansaitsevat vahvistuksen lisätutkimuksilla.

Rautatasojen mahdollinen vaikutus syöpäriskiin sekä verisuonisairauksiin tunnistettiin kokeen alussa. Osallistujat, joilla oli sisäelinten pahanlaatuisuus edellisten viiden vuoden aikana, suljettiin pois tästä tutkimuksesta. Tietoja kerättiin kuitenkin ennakoivasti uusien sisäelinten pahanlaatuisten kasvainten esiintymisestä ja syyspesifisestä kuolleisuudesta, mukaan lukien syöpäkuolemat. Kuten Journal of the National Cancer Institute raportoi, uusi sisäelinten pahanlaatuisuus diagnosoitiin seurannan aikana 60 kontrollissa ja 38 raudan alenemista saaneella osallistujalla, mikä on 37 % (HR 0,63; 95 % CI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) laskua. raudan vähentämisen riski. Vähentynyt syöpäriski raudan vähentymisen myötä vahvistettiin aika-tapahtumaan -analyysissä (HR = 0,65; 95 % CI = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Pienentynyt riski havaittiin useilla yleisillä kasvaintyypeillä. Rautavähennystä saaneilla oli pienempi syöpäspesifinen kuolleisuus ja pienempi kaikista syistä kuolleisuus osallistujilla, joilla oli diagnosoitu syöpä (HR = 0,39; 95 % CI = 0,21 - 0,72, p = 0,003 ja HR = 0,49; 95 % CI = 0,29 - 0,83, p = 0,009) verrattuna kontrolliosallistujiin. MFFL seurannan aikana niillä osallistujilla, jotka oli satunnaistettu raudan vähentämiseen ja joille kehittyi syöpä, olivat verrattavissa kontrolliosallistujien tasoihin (t93 = 0,8, p = 0,428). MFFL osallistujilla, jotka oli satunnaistettu raudan vähentämiseen ja sairastamaan syöpää, oli 127 ng/ml, 95 % luottamusväli = 71,2 - 183,0. MFFL oli merkittävästi pienempi osallistujilla, joille ei kehittynyt syöpä, 76,4 ng/ml, 95 % CI = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Osallistujat, jotka satunnaistettiin raudan vähentämiseen ja sairastamaan syöpää, näyttivät olevan suhteellisen epäyhteensopivia interventioon.

FeAST-tutkimuksen tietojen analyysi jatkaa rautatilan ja tupakoinnin, lipiditasojen ja statiinien käytön, diabeteksen ja rodun välisten vuorovaikutusten rajaamista. On osoitettu, että ferritiinitasot, jotka vaihtelevat välillä noin 70-79 ng/ml, liittyvät alhaisempaan kuolleisuuteen ja tulehdusmerkkiaineiden tasoihin. Statiinien käyttöä, vaikka se ei ole satunnaismuuttuja, on seurattu ja sen on osoitettu liittyvän alhaisempiin ferritiinitasoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1277

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • Arkansas
      • No. Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72114-1706
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40206
        • VA Medical Center, Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
        • VA Stratton Medical Center, Albany
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Yhdysvallat, 05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 21-vuotiaat miehet ja postmenopausaaliset (joko luonnolliset tai leikkaukset) naiset, joilla on diagnosoitu ajoittainen kylmys, joille ei ole suunniteltu suurta leikkausta ja jotka voivat antaa tietoisen suostumuksensa.
  2. Hematokriitti 30 % tai suurempi naisilla ja 35 % tai suurempi miehillä, normaali maksan toiminta, seerumin kreatiniini alle 4 mg/dl. Potilaat, joilla on lievä anemia ja lievä kreatiniinin nousu, otetaan mukaan (edellyttäen, että anemia ei johdu seulontalaboratoriokokeissa havaitusta Fe-puutoksesta), koska tällaisia ​​löydöksiä esiintyy yleisesti kroonisesti PVD:ssä.
  3. Fe-tasapainon häiriön puuttuminen (esim. mistä tahansa syystä johtuva hemosideroosi, hemokromatoosi, atransferrinemia, PNH, Fe-puutos)
  4. Vähintään kuuden kuukauden poissaolo sairaudesta, joka on aiheuttanut verenvuotoa (esim. peptinen haava, tulehduksellinen suolistosairaus, hemorraginen diateesi)
  5. Muiden niihin liittyvien kasvainten kuin epiteelikasvaimien (ei-melanooma) puuttuminen ihosta tai muusta samanaikaisesta sairaudesta, jonka odotetaan johtavan kuolemaan vuoden sisällä.
  6. Ilmeisen tulehdussairauden puuttuminen (esim. infektio, sidekudossairaus), jotka voivat nostaa ferritiinitasoja akuutisti.
  7. Potilaita ei suljeta pois sepelvaltimo- tai aivoverisuonitaudin olemassaolon tai vakavuuden, lääkkeiden käytön, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja antikoagulantit, sepelvaltimon angiografialöydösten, aiemman historian tai mahdollisen tulevan angioplastian tai sepelvaltimotaudin tarpeen perusteella. ohitusleikkaus tai kohonnut verenpaine.
  8. Potilaiden on suostuttava siihen, että he eivät ota Fe-lisäaineita tai vitamiineja tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilailla on oltava vähintään yksi alaraaja, eivätkä he saa olla toisessa kokeellisessa ateroskleroottisen verisuonisairauden hoitoprotokollassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
MUUTA: Käsivarsi 1
Tavanomainen hoito ja ferritiinin vähentäminen laskettuun alimmalle tasolle 25 ng/ml flebotomialla
Menettely: Ferritiinin vähentäminen 25 ng/ml:iin flebotomialla
EI_INTERVENTIA: Käsivarsi 2
Vain tavallinen hoito; ei interventiovalvontaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Minimi seuranta oli 3,5 vuotta ja enimmäisseuranta 6 vuotta
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kokonaiskehon rautavarastojen (TBIS) vähentämisen tehokkuutta kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vähentämisessä potilailla, joilla on perifeerinen verisuonisairaus (PVD).
Minimi seuranta oli 3,5 vuotta ja enimmäisseuranta 6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

US Department of Veterans Affairs

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 1999

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2005

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. maaliskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. maaliskuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 21. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 410

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa