Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ændrer reduktionen af ​​total kropsjernopbevaring (TBIS) dødeligheden i en population af patienter med avanceret PVD? (FeAST)

18. januar 2013 opdateret af: US Department of Veterans Affairs

CSP #410 - Jern (Fe) og åreforkalkningsundersøgelsen (FeAST)

Veterans Affairs Cooperative Study #410, The Iron and Atherosclerosis Trial, FeAST, et 24-hospitals prospektivt randomiseret enkeltblindet klinisk forsøg med graderet jernreduktion blev udført mellem 1. maj 1999 og 30. april 2005 og er nu afsluttet. I alt 1.277 primært mandlige deltagere med perifer arteriel sygdom blev indtastet. Det primære resultat var dødsfald af alle årsager og det sekundære udfald kombineret død plus ikke-dødelig myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det originale JAMA-abstrakt (2007) rapporterede ingen overordnet effekt af jernreduktionsintervention ved flebotomi. Imidlertid blev forudplanlagte analyser i henhold til randomiseringsvariabler ved indtræden, inklusive alder og ferritinniveau, beskrevet i JAMA-papiret, der viste forbedrede resultater med jernreduktion med yngre alder efter kvartil for det sekundære endepunkt (p for interaktion =0,004) og også foreslået en gunstig effekt hos rygere (p for interaktion 0,006). Alder analyseret som en kontinuerlig variabel ved brug af Cox proportional hazards regressionsmodel og log relative fareplot afslørede, at alder interagerede ikke-lineært med behandling i begge primære (p=0,04) og sekundær (p<0,001) resultater. Cox-modellen viste forbedret primær (HR 0,47, 95 % CI 0,24-0,90, p=0,02) og sekundær (HR 0,41, 95 % CI 0,24-0,68, p<0,001) resultater hos yngste alderskvartildeltagere (alder 43 til 61) randomiseret til jernreduktion versus kontrol. En interaktion mellem alder og niveau af kropsjern kan således have maskeret gavnlige virkninger af jernreduktion i den samlede kohorte.

Detaljeret analyse af effekten af ​​alder og ferritinniveauer offentliggjort i American Heart Journal bekræftede, at jernreduktion signifikant forbedrede primære og sekundære resultater hos deltagere i de yngste alderskvartiler, som beskrevet ovenfor, vist som Kaplan-Meier-plot. Gennemsnitlige opfølgende ferritinniveauer (MFFL) faldt med stigende indgangsalder hos kontroller. Højere alder (p=0,026) og højere ferritin (p<0,001) ved indtræden forudsagde dårligere compliance med flebotomi og stigende MFFL hos deltagere med jernreduktion. Jernreduktionsintervention gav også større ferritinreduktion hos yngre deltagere. Forbedrede resultater med lavere MFFL forekom hos patienter med jernreduktion for begge primære (HR 1,11, 95 % CI 1,01-1,23, p=0,028) og sekundær (HR 1,10, 95 % CI 1,0-1,20, p=0,044) resultater, og for hele kohorten: primært resultat (HR 1,11, 95 % CI 1,01-1,23, p=0,037). Forbedrede resultater forekom med MFFL under versus over medianen for hele kohortens gennemsnit: primært resultat HR 1,48, 95 % CI 1,14-1,92, p=0,003; sekundært resultat HR 1,22, 95 % CI 0,99-1,50, p=0,067.

Lavere jernbyrde forudsagde således forbedrede resultater generelt og blev forbedret med jernreduktion ved flebotomi. At kontrollere jernbyrden kan forbedre overlevelsen og forhindre eller forsinke ikke-dødelig myokardieinfarkt og slagtilfælde. Disse resultater berettiger bekræftelse ved hjælp af yderligere undersøgelser.

En mulig effekt af jernniveauer på risikoen for kræft såvel som vaskulær sygdom blev anerkendt ved forsøgets start. Deltagere med visceral malignitet inden for de foregående fem år blev udelukket fra denne undersøgelse. Der blev dog indsamlet information prospektivt om forekomsten af ​​ny visceral malignitet og årsagsspecifik dødelighed inklusive død som følge af kræft. Som rapporteret i Journal of the National Cancer Institute blev en ny visceral malignitet diagnosticeret under opfølgningen hos 60 kontrol- og 38 deltagere med jernreduktion, et fald på 37 % (HR 0,63; 95 % CI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) i risiko med jernreduktion. Reduceret cancerrisiko med jernreduktion blev bekræftet på time-to-hændelse-analyse (HR = 0,65; 95 % CI = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Der blev observeret reduceret risiko for flere almindelige tumortyper. Jernreduktionsdeltagere havde lavere cancerspecifik dødelighed og lavere dødelighed af alle årsager hos deltagere diagnosticeret med cancer (HR = 0,39; 95 % CI = 0,21 - 0,72, p = 0,003 og HR = 0,49; 95 % CI = 0,29 - 0,83, p. = 0,009 henholdsvis) sammenlignet med kontroldeltagere. MFFL under opfølgning hos de deltagere randomiseret til jernreduktion, som udviklede cancer, var sammenlignelige med niveauerne hos kontroldeltagere (t93 = 0,8, p = 0,428). MFFL hos deltagere randomiseret til jernreduktion, der udviklede cancer, var 127 ng/ml, 95 % CI = 71,2 - 183,0. MFFL var signifikant lavere hos deltagere, der ikke udviklede cancer, 76,4 ng/mL, 95 % CI = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Deltagere randomiseret til jernreduktion, der udviklede kræft, så ud til at være relativt ikke-kompatible med intervention.

Analyse af data fra FeAST-studiet fortsætter med at afgrænse interaktioner mellem jernstatus og rygning, lipidniveauer og statinbrug, diabetes og race. Det er blevet vist, at ferritinniveauer i området fra omkring 70 til 79 ng/ml er forbundet med lavere dødelighed og niveauer af inflammatoriske markører. Statinbrug, selvom det ikke er en randomiseringsvariabel, er blevet overvåget og vist at relatere til lavere ferritinniveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1277

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • Arkansas
      • No. Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72114-1706
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40206
        • VA Medical Center, Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • VA Stratton Medical Center, Albany
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Forenede Stater, 05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd over 21 år og postmenopausale (enten naturlige eller kirurgiske) kvinder med diagnosen claudicatio intermittens, som ikke er planlagt til større operation, og som kan give informeret samtykke, vil blive indtastet.
  2. Hæmatokrit på 30 % eller mere for kvinder og 35 % eller mere for mænd, normal leverfunktion, serumkreatinin mindre end 4 mg/dl. Patienter med mild anæmi og let forhøjet kreatinin vil blive indtastet (forudsat at anæmien ikke skyldes Fe-mangel fundet på screening laboratorietests), fordi sådanne fund er almindeligt forekommende kronisk ved PVD.
  3. Fravær af en forstyrrelse i Fe-balancen (f.eks. hæmosiderose af enhver årsag, hæmokromatose, atransferrinæmi, PNH, Fe-mangel)
  4. Fravær i mindst seks måneder af en sygdom, der har forårsaget blødning (f. mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, hæmoragisk diatese)
  5. Fravær af anden associeret neoplasma end epiteliale (ikke-melanom) tumorer i huden eller anden komorbid tilstand, der forventes at være dødelig inden for et år.
  6. Fravær af en associeret tydelig inflammatorisk lidelse (f. infektion, bindevævssygdom), der er i stand til at hæve ferritinniveauet akut.
  7. Patienter vil ikke blive udelukket på grundlag af hverken eksistensen eller sværhedsgraden af ​​enten koronar- eller cerebrovaskulær sygdom, medicinbrug inklusive non-steroide antiinflammatoriske lægemidler og antikoagulantia, koronare angiografiske fund, tidligere historie med eller muligt fremtidigt behov for angioplastik eller koronar. bypass-operation eller forhøjet blodtryk.
  8. Patienter skal acceptere ikke at tage Fe-tilskud eller vitaminer under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter skal have mindst én underekstremitet og må ikke være på en anden eksperimentel terapiprotokol for aterosklerotisk vaskulær sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Arm 1
Sædvanlig pleje plus ferritin-reduktion til et beregnet nadir på 25 ng/ml ved flebotomi
Procedure: Ferritinreduktion til 25 ng/ml ved flebotomi
NO_INTERVENTION: Arm 2
Kun sædvanlig pleje; ingen interventionskontrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: Minimum opfølgning var 3,5 år og maksimal opfølgning var 6 år
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​en reduktion af Total Body Iron Stores (TBIS) med hensyn til at reducere frekvensen af ​​alle årsagsdødeligheder hos patienter med perifer vaskulær sygdom (PVD).
Minimum opfølgning var 3,5 år og maksimal opfølgning var 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Efterforskere

  • Studiestol: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 1999

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2005

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2002

Først opslået (SKØN)

20. marts 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

21. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 410

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner