Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czy zmniejszenie całkowitego magazynowania żelaza w organizmie (TBIS) zmienia śmiertelność w populacji pacjentów z zaawansowaną PVD? (FeAST)

18 stycznia 2013 zaktualizowane przez: US Department of Veterans Affairs

CSP #410 - Badanie żelaza (Fe) i miażdżycy (FeAST)

Veterans Affairs Cooperative Study #410, The Iron and Atherosclerosis Trial, FeAST, 24-szpitalne, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą, dotyczące stopniowej redukcji żelaza, zostało przeprowadzone między 1 maja 1999 r. a 30 kwietnia 2005 r. i zostało już zakończone. Zgłoszono łącznie 1277 uczestników, głównie płci męskiej, z chorobą tętnic obwodowych. Pierwszorzędowym punktem końcowym była śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, a drugorzędowym punktem końcowym była zgon oraz zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W oryginalnym streszczeniu JAMA (2007) nie podano ogólnego wpływu interwencji w zakresie redukcji żelaza za pomocą upuszczania krwi. Jednak wcześniej zaplanowane analizy według zmiennych randomizacji przy wejściu, w tym wieku i poziomu ferrytyny, zostały opisane w artykule JAMA, pokazując lepsze wyniki z redukcją żelaza w młodszym wieku o kwartyl dla drugorzędowego punktu końcowego (p dla interakcji = 0,004), a także zasugerowano korzystny efekt u palaczy (p dla interakcji 0,006). Wiek analizowany jako zmienna ciągła przy użyciu modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa i wykresów względnego hazardu logarytmicznego ujawnił, że wiek oddziałuje nieliniowo z leczeniem w obu grupach podstawowych (p=0,04) i drugorzędowe (p<0,001) wyniki. Model Coxa wykazał poprawę pierwotnej (HR 0,47, 95% CI 0,24-0,90, p=0,02) i drugorzędowe (HR 0,41, 95% CI 0,24-0,68, p<0,001) wyniki u najmłodszych uczestników kwartylu wiekowego (w wieku od 43 do 61 lat) losowo przydzielonych do grup z redukcją żelaza w porównaniu z grupą kontrolną. Zatem interakcja między wiekiem a poziomem żelaza w organizmie mogła maskować korzystne efekty redukcji żelaza w całej kohorcie.

Szczegółowa analiza wpływu wieku i poziomów ferrytyny opublikowana w American Heart Journal potwierdziła, że ​​redukcja żelaza znacznie poprawiła pierwotne i drugorzędowe wyniki u najmłodszych uczestników kwartyla wiekowego, jak opisano powyżej, przedstawionych jako wykresy Kaplana-Meiera. Średnie kontrolne poziomy ferrytyny (MFFL) spadały wraz ze wzrostem wieku wejścia w grupie kontrolnej. Starszy wiek (p=0,026) i wyższy poziom ferrytyny (p<0,001) na wejściu przewidywały gorszą zgodność z flebotomią i wzrost MFFL u uczestników redukcji żelaza. Interwencja redukcji żelaza spowodowała również większą redukcję ferrytyny u młodszych uczestników. Lepsze wyniki przy niższym MFFL wystąpiły u pacjentów z redukcją żelaza zarówno w przypadku pierwotnego leczenia (HR 1,11, 95% CI 1,01-1,23, p=0,028) i drugorzędowe (HR 1,10, 95% CI 1,0-1,20, p=0,044), a dla całej kohorty: pierwszorzędowy punkt końcowy (HR 1,11, 95% CI 1,01-1,23, p=0,037). Lepsze wyniki wystąpiły przy MFFL poniżej i powyżej mediany średnich z całej kohorty: główny wynik HR 1,48, 95% CI 1,14-1,92, p=0,003; wynik drugorzędowy HR 1,22, 95% CI 0,99-1,50, p=0,067.

Zatem niższe obciążenie żelazem przewidywało ogólnie lepsze wyniki i zostało wzmocnione redukcją żelaza przez upuszczanie krwi. Kontrolowanie obciążenia żelazem może poprawić przeżywalność i zapobiec lub opóźnić niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego i udar. Odkrycia te wymagają potwierdzenia w dalszych badaniach.

Możliwy wpływ poziomu żelaza na ryzyko zachorowania na raka oraz choroby naczyniowe został rozpoznany na początku badania. Uczestnicy z nowotworem złośliwym trzewnym w ciągu ostatnich pięciu lat zostali wykluczeni z tego badania. Jednak informacje zebrano prospektywnie na temat występowania nowych nowotworów złośliwych trzewnych i śmiertelności z określonej przyczyny, w tym śmierci z powodu raka. Jak podano w Journal of the National Cancer Institute, podczas obserwacji u 60 osób z grupy kontrolnej i 38 uczestników z obniżoną zawartością żelaza zdiagnozowano nowy nowotwór złośliwy trzewny, co stanowi spadek o 37% (HR 0,63; 95% CI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) w grupie ryzyka związanej z redukcją żelaza. Zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka przy redukcji żelaza zostało potwierdzone w analizie czasu do zdarzenia (HR = 0,65; 95% CI = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Zmniejszone ryzyko zaobserwowano w przypadku kilku typowych typów nowotworów. Uczestnicy redukcji żelaza mieli niższą śmiertelność z powodu raka i niższą śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u uczestników z rozpoznaniem raka (HR = 0,39; 95% CI = 0,21 - 0,72, p = 0,003 i HR = 0,49; 95% CI = 0,29 - 0,83, p = odpowiednio 0,009), w porównaniu z uczestnikami kontroli. MFFL podczas obserwacji u tych uczestników losowo przydzielonych do grupy redukcji żelaza, u których rozwinął się rak, był porównywalny z poziomami u uczestników kontrolnych (t93 = 0,8, p = 0,428). MFFL u uczestników zrandomizowanych do grupy otrzymującej redukcję żelaza, u której rozwinął się rak, wynosił 127 ng/ml, 95% CI = 71,2 - 183,0. MFFL był istotnie niższy u uczestników bez raka, 76,4 ng/ml, 95% CI = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej redukcję żelaza, u której rozwinął się rak, wydawali się stosunkowo nie stosować się do interwencji.

Analiza danych z badania FeAST nadal określa interakcje między statusem żelaza a paleniem tytoniu, poziomem lipidów a stosowaniem statyn, cukrzycą i rasą. Wykazano, że poziomy ferrytyny w zakresie od około 70 do 79 ng/ml są związane z niższą śmiertelnością i poziomami markerów stanu zapalnego. Stosowanie statyn, chociaż nie jest zmienną randomizacyjną, było monitorowane i wykazano, że wiąże się z niższymi poziomami ferrytyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1277

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • Arkansas
      • No. Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72114-1706
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40206
        • VA Medical Center, Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • VA Stratton Medical Center, Albany
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Stany Zjednoczone, 05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku powyżej 21 lat i kobiety po menopauzie (naturalnej lub chirurgicznej) z rozpoznaniem chromania przestankowego, które nie są zaplanowane na poważną operację i które mogą wyrazić świadomą zgodę, zostaną wpisane.
  2. Hematokryt 30% lub więcej u kobiet i 35% lub więcej u mężczyzn, prawidłowa czynność wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 4 mg/dl. Pacjenci z łagodną niedokrwistością i łagodnym wzrostem kreatyniny zostaną włączeni (pod warunkiem, że niedokrwistość nie jest spowodowana niedoborem Fe stwierdzonym w przesiewowych badaniach laboratoryjnych), ponieważ takie wyniki często występują przewlekle w PVD.
  3. Brak zaburzenia równowagi Fe (np. hemosyderoza z jakiejkolwiek przyczyny, hemochromatoza, atransferrynemia, niedobór PNH, Fe)
  4. Nieobecność przez co najmniej sześć miesięcy choroby, która spowodowała krwawienie (np. wrzód trawienny, nieswoiste zapalenie jelit, skaza krwotoczna)
  5. Brak współistniejących nowotworów innych niż nabłonkowe (nieczerniakowe) guzy skóry lub inne współistniejące choroby, które mogą zakończyć się zgonem w ciągu jednego roku.
  6. Brak towarzyszącego oczywistego zaburzenia zapalnego (np. infekcja, choroba tkanki łącznej) zdolne do gwałtownego podwyższenia poziomu ferrytyny.
  7. Pacjenci nie będą wykluczani na podstawie występowania lub nasilenia choroby wieńcowej lub choroby naczyń mózgowych, przyjmowania leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych i leków przeciwzakrzepowych, wyników angiografii wieńcowej, wcześniejszej angioplastyki lub możliwej przyszłej konieczności wykonania angioplastyki lub koronarografii operacja pomostowania lub podwyższone ciśnienie krwi.
  8. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieprzyjmowanie żadnych suplementów Fe ani witamin podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną kończynę dolną i nie mogą być objęci innym protokołem eksperymentalnej terapii miażdżycowej choroby naczyń.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Ramię 1
Zwykła opieka plus redukcja ferrytyny do obliczonego nadiru 25 ng/ml przez upuszczenie krwi
Procedura: Redukcja ferrytyny do 25 ng/ml przez upuszczanie krwi
NIE_INTERWENCJA: Ramię 2
Tylko zwykła pielęgnacja; brak kontroli interwencyjnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: Minimalny okres obserwacji wynosił 3,5 roku, a maksymalny 6 lat
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności redukcji całkowitego zapasu żelaza w organizmie (TBIS) w zmniejszaniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych (PVD).
Minimalny okres obserwacji wynosił 3,5 roku, a maksymalny 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 1999

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2005

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2002

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 marca 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

21 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 410

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj