Verändert die Reduzierung der Gesamtkörpereisenspeicherung (TBIS) die Sterblichkeit in einer Population von Patienten mit fortgeschrittener PVD? (FeAST)

Der ursprüngliche JAMA-Abstract (2007) berichtete über keine Gesamtwirkung der Intervention zur Eisenreduktion durch Phlebotomie. Allerdings wurden im JAMA-Papier vorgeplante Analysen nach Randomisierungsvariablen bei Eintritt, einschließlich Alter und Ferritinspiegel, beschrieben, die verbesserte Ergebnisse mit Eisenreduktion bei jüngerem Alter um Quartil für den sekundären Endpunkt (p für Interaktion = 0,004) zeigten, und auch vorgeschlagen eine günstige Wirkung bei Rauchern (p für Interaktion 0,006). Das Alter, analysiert als kontinuierliche Variable unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodells und Log-Relative-Hazard-Plots, zeigte, dass das Alter mit der Behandlung sowohl in der Grundschule (p = 0,04) und sekundär (p < 0,001) Ergebnisse. Das Cox-Modell zeigte eine verbesserte primäre (HR 0,47, 95 % CI 0,24-0,90, p=0,02) und sekundär (HR 0,41, 95 % KI 0,24-0,68, p < 0,001) Ergebnisse bei den Teilnehmern des jüngsten Altersquartils (Alter 43 bis 61), randomisiert zur Eisenreduktion versus Kontrolle. Somit kann eine Wechselwirkung zwischen Alter und Körpereisenspiegel die vorteilhaften Wirkungen der Eisenreduktion in der Gesamtkohorte maskiert haben.

Eine detaillierte Analyse der Wirkung von Alter und Ferritinspiegeln, die im American Heart Journal veröffentlicht wurde, bestätigte, dass eine Eisenreduktion die primären und sekundären Ergebnisse bei den Teilnehmern des jüngsten Altersquartils signifikant verbesserte, wie oben beschrieben, dargestellt als Kaplan-Meier-Diagramme. Die mittleren Follow-up-Ferritinspiegel (MFFL) sanken mit zunehmendem Eintrittsalter bei den Kontrollen. Höheres Alter (p = 0,026) und höheres Ferritin (p < 0,001) bei Eintritt prognostizierten eine schlechtere Compliance mit der Aderlass und steigende MFFL bei Teilnehmern mit Eisenreduktion. Die Intervention zur Eisenreduktion führte bei jüngeren Teilnehmern auch zu einer stärkeren Ferritinreduktion. Verbesserte Ergebnisse mit niedrigerem MFFL traten bei Patienten mit Eisenreduktion sowohl für primäre (HR 1,11, 95 % CI 1,01-1,23, p=0,028) und sekundär (HR 1,10, 95 % KI 1,0-1,20, p=0,044) Endpunkte und für die gesamte Kohorte: primärer Endpunkt (HR 1,11, 95 % KI 1,01-1,23, p=0,037). Verbesserte Ergebnisse traten bei MFFL unterhalb versus oberhalb des Medians der gesamten Kohortenmittel auf: primäres Ergebnis HR 1,48, 95 % KI 1,14-1,92, p = 0,003; sekundärer Endpunkt HR 1,22, 95 % KI 0,99-1,50, p = 0,067.

Somit prognostizierte eine niedrigere Eisenbelastung insgesamt verbesserte Ergebnisse und wurde durch eine Eisenreduktion durch Phlebotomie verstärkt. Die Kontrolle der Eisenbelastung kann das Überleben verbessern und nicht-tödliche Myokardinfarkte und Schlaganfälle verhindern oder verzögern. Diese Ergebnisse rechtfertigen eine Bestätigung durch weitere Studien.

Eine mögliche Wirkung des Eisenspiegels auf das Krebsrisiko sowie Gefäßerkrankungen wurde zu Beginn der Studie erkannt. Teilnehmer mit viszeraler Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Es wurden jedoch prospektiv Informationen über das Auftreten neuer viszeraler Malignome und die ursachenspezifische Mortalität einschließlich Tod durch Krebs gesammelt. Wie im Journal of the National Cancer Institute berichtet, wurde während der Nachsorge bei 60 Kontroll- und 38 Eisenreduktionsteilnehmern eine neue viszerale Malignität diagnostiziert, was einer Abnahme um 37 % (HR 0,63; 95 % KI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) entspricht bei Eisenreduktion gefährdet. Ein reduziertes Krebsrisiko mit Eisenreduktion wurde in der Time-to-Event-Analyse bestätigt (HR = 0,65; 95 % CI = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Ein reduziertes Risiko wurde für mehrere häufige Tumorarten beobachtet. Teilnehmer mit Eisenreduktion hatten eine niedrigere krebsspezifische Mortalität und eine niedrigere Gesamtmortalität bei Teilnehmern mit Krebsdiagnose (HR = 0,39; 95 % KI = 0,21 – 0,72, p = 0,003 und HR = 0,49; 95 % KI = 0,29 – 0,83, p = 0,009) im Vergleich zu Kontrollteilnehmern. MFFL während der Nachbeobachtung bei den Teilnehmern, die randomisiert zur Eisenreduktion randomisiert wurden und an Krebs erkrankten, waren vergleichbar mit den Werten bei den Kontrollteilnehmern (t93 = 0,8, p = 0,428). Der MFFL bei Teilnehmern, die randomisiert zur Eisenreduktion randomisiert wurden und an Krebs erkrankten, betrug 127 ng/ml, 95 % KI = 71,2 - 183,0. Der MFFL war signifikant niedriger bei Teilnehmern, die keinen Krebs entwickelten, 76,4 ng/ml, 95 % KI = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Teilnehmer, die für die Eisenreduktion randomisiert wurden und an Krebs erkrankten, schienen die Intervention relativ nicht einzuhalten.

Die Analyse der Daten aus der FeAST-Studie zeigt weiterhin Wechselwirkungen zwischen dem Eisenstatus und dem Rauchen, den Lipidspiegeln und der Verwendung von Statinen, Diabetes und ethnischer Zugehörigkeit auf. Es wurde gezeigt, dass Ferritinspiegel im Bereich von etwa 70 bis 79 ng/ml mit einer geringeren Mortalität und Spiegeln von Entzündungsmarkern verbunden sind. Der Einsatz von Statinen ist zwar keine Randomisierungsvariable, wurde jedoch überwacht und es wurde gezeigt, dass er mit niedrigeren Ferritinspiegeln zusammenhängt.