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La riduzione dell'accumulo totale di ferro corporeo (TBIS) altera la mortalità in una popolazione di pazienti con PVD avanzato? (FeAST)

18 gennaio 2013 aggiornato da: US Department of Veterans Affairs

CSP #410 - Studio del ferro (Fe) e dell'aterosclerosi (FeAST)

Veterans Affairs Cooperative Study #410, The Iron and Atherosclerosis Trial, FeAST, uno studio clinico prospettico randomizzato in singolo cieco in 24 ospedali sulla riduzione graduata del ferro è stato condotto tra il 1 maggio 1999 e il 30 aprile 2005 ed è stato ora completato. Sono stati inseriti un totale di 1.277 partecipanti principalmente di sesso maschile con malattia arteriosa periferica. L'esito primario era la mortalità per tutte le cause e l'esito secondario combinava morte più infarto del miocardio (IM) non fatale e ictus.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'abstract originale JAMA (2007) non ha riportato alcun effetto complessivo dell'intervento di riduzione del ferro mediante flebotomia. Tuttavia, nel documento JAMA sono state descritte analisi pre-pianificate in base alle variabili di randomizzazione all'ingresso, inclusi età e livello di ferritina, che mostrano risultati migliori con la riduzione del ferro con età più giovane per quartile per l'endpoint secondario (p per interazione = 0,004) e hanno anche suggerito un effetto favorevole nei fumatori (p per interazione 0,006). L'età analizzata come variabile continua utilizzando il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox e i grafici dei rischi relativi registrati hanno rivelato che l'età interagiva in modo non lineare con il trattamento in entrambi i primari (p=0,04) e secondario (p<0,001) risultati. Il modello di Cox ha mostrato un miglioramento primario (HR 0,47, 95% CI 0,24-0,90, p=0,02) e secondaria (HR 0,41, IC 95% 0,24-0,68, p<0,001) nei partecipanti del quartile di età più giovane (da 43 a 61 anni) randomizzati alla riduzione del ferro rispetto al controllo. Pertanto, un'interazione tra età e livello di ferro corporeo potrebbe aver mascherato gli effetti benefici della riduzione del ferro nella coorte complessiva.

L'analisi dettagliata dell'effetto dell'età e dei livelli di ferritina pubblicata sull'American Heart Journal ha confermato che la riduzione del ferro ha migliorato significativamente gli esiti primari e secondari nei partecipanti del quartile di età più giovane, come descritto sopra, visualizzati come grafici di Kaplan-Meier. I livelli medi di ferritina di follow-up (MFFL) sono diminuiti con l'aumentare dell'età di ingresso nei controlli. L'età avanzata (p=0,026) e la ferritina più alta (p<0,001) all'ingresso hanno predetto una minore compliance alla flebotomia e un aumento della MFFL nei partecipanti alla riduzione del ferro. L'intervento di riduzione del ferro ha anche prodotto una maggiore riduzione della ferritina nei partecipanti più giovani. Risultati migliori con MFFL inferiore si sono verificati nei pazienti con riduzione del ferro sia per il primario (HR 1,11, 95% CI 1,01-1,23, p=0,028) e secondaria (HR 1,10, IC 95% 1,0-1,20, p=0,044) e per l'intera coorte: esito primario (HR 1,11, 95% CI 1,01-1,23, p=0,037). Risultati migliori si sono verificati con MFFL al di sotto rispetto alla mediana dell'intera coorte: outcome primario HR 1,48, 95% CI 1,14-1,92, p=0,003; esito secondario HR 1,22, IC 95% 0,99-1,50, p=0,067.

Pertanto, un carico di ferro inferiore ha predetto risultati migliori in generale ed è stato migliorato con la riduzione del ferro mediante flebotomia. Il controllo del carico di ferro può migliorare la sopravvivenza e prevenire o ritardare l'infarto miocardico non fatale e l'ictus. Questi risultati giustificano la conferma utilizzando ulteriori studi.

All'inizio della sperimentazione è stato riconosciuto un possibile effetto dei livelli di ferro sul rischio di cancro e di malattie vascolari. I partecipanti con neoplasia viscerale nei cinque anni precedenti sono stati esclusi da questo studio. Tuttavia, le informazioni sono state raccolte in modo prospettico sull'insorgenza di nuovi tumori maligni viscerali e sulla mortalità per causa specifica, inclusa la morte per cancro. Come riportato nel Journal of the National Cancer Institute, durante il follow-up è stata diagnosticata una nuova neoplasia viscerale in 60 partecipanti di controllo e 38 partecipanti alla riduzione del ferro, una diminuzione del 37% (HR 0,63; 95% CI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) a rischio con riduzione del ferro. La riduzione del rischio di cancro con la riduzione del ferro è stata confermata dall'analisi del tempo all'evento (HR = 0,65; 95% CI = 0,43 - 0,97, p = 0,036). È stato osservato un rischio ridotto per diversi tipi di tumori comuni. I partecipanti alla riduzione del ferro avevano una mortalità specifica per cancro inferiore e una mortalità per tutte le cause inferiore nei partecipanti con diagnosi di cancro (HR = 0,39; IC 95% = 0,21 - 0,72, p = 0,003 e HR = 0,49; IC 95% = 0,29 - 0,83, p = 0,009 rispettivamente), rispetto ai partecipanti di controllo. MFFL durante il follow-up in quei partecipanti randomizzati alla riduzione del ferro che hanno sviluppato il cancro erano paragonabili ai livelli nei partecipanti di controllo (t93 = 0,8, p = 0,428). Il MFFL nei partecipanti randomizzati alla riduzione del ferro che sviluppavano il cancro era di 127 ng/mL, 95% CI = 71,2 - 183,0. Il MFFL era significativamente più basso nei partecipanti che non sviluppavano il cancro, 76,4 ng/mL, 95% CI = 71,4 - 81,4, p = 0,017). I partecipanti randomizzati alla riduzione del ferro che sviluppavano il cancro sembravano essere relativamente non conformi all'intervento.

L'analisi dei dati dello studio FeAST continua a delineare le interazioni tra lo stato del ferro e il fumo, i livelli di lipidi e l'uso di statine, il diabete e la razza. È stato dimostrato che i livelli di ferritina compresi tra circa 70 e 79 ng/mL sono associati a una minore mortalità e livelli di marcatori infiammatori. L'uso di statine, pur non essendo una variabile di randomizzazione, è stato monitorato e ha dimostrato di essere correlato a livelli di ferritina più bassi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1277

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • VA Medical Center, Birmingham
    • Arkansas
      • No. Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72114-1706
        • Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06516
        • VA Connecticut Health Care System (West Haven)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40206
        • VA Medical Center, Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
        • VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • VA Stratton Medical Center, Albany
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • VA Medical Center, Durham
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction, Vermont, Stati Uniti, 05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295-1000
        • Zablocki VA Medical Center, Milwaukee

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Verranno inseriti uomini di età superiore ai 21 anni e donne in post menopausa (naturale o chirurgica) con diagnosi di claudicatio intermittens che non sono programmati per interventi chirurgici maggiori e che possono dare il consenso informato.
  2. Ematocrito del 30% o superiore per le femmine e del 35% o superiore per i maschi, funzionalità epatica normale, creatinina sierica inferiore a 4 mg/dl. Verranno inseriti pazienti con lieve anemia e lieve aumento della creatinina (a condizione che l'anemia non sia dovuta a carenza di Fe riscontrata nei test di laboratorio di screening) perché tali risultati sono comunemente presenti cronicamente nella PVD.
  3. Assenza di un disturbo nell'equilibrio del Fe (ad es. emosiderosi da qualsiasi causa, emocromatosi, atransferrinemia, EPN, deficit di Fe)
  4. Assenza per almeno sei mesi di una malattia che ha causato sanguinamento (es. ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale, diatesi emorragica)
  5. Assenza di neoplasia associata diversa dai tumori epiteliali (non melanoma) della pelle o altra condizione di comorbilità che si prevede sia fatale entro un anno.
  6. Assenza di un evidente disturbo infiammatorio associato (ad es. infezione, malattia del tessuto connettivo) in grado di elevare acutamente i livelli di ferritina.
  7. I pazienti non saranno esclusi sulla base dell'esistenza o della gravità della malattia coronarica o cerebrovascolare, dell'uso di farmaci inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei e anticoagulanti, dei risultati dell'angiografia coronarica, della storia precedente o della possibile futura necessità di angioplastica o coronarica chirurgia di bypass o pressione sanguigna elevata.
  8. I pazienti devono accettare di non assumere integratori o vitamine di Fe durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti devono avere almeno un arto inferiore e non devono essere sottoposti a un altro protocollo di terapia sperimentale per la malattia vascolare aterosclerotica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Braccio 1
Cure abituali più riduzione della ferritina a un nadir calcolato di 25 ng/mL mediante flebotomia
Procedura: Riduzione della ferritina a 25 ng/ml mediante flebotomia
NESSUN_INTERVENTO: Braccio 2
Solo cure abituali; nessun controllo di intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: Il follow-up minimo è stato di 3,5 anni e il follow-up massimo è stato di 6 anni
L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia di una riduzione delle riserve totali di ferro corporeo (TBIS) nel ridurre il tasso di mortalità per tutte le cause nei pazienti con malattia vascolare periferica (PVD).
Il follow-up minimo è stato di 3,5 anni e il follow-up massimo è stato di 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Investigatori

  • Cattedra di studio: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 1999

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2005

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2002

Primo Inserito (STIMA)

20 marzo 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 410

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