A redução do armazenamento total de ferro corporal (TBIS) altera a mortalidade em uma população de pacientes com DVP avançada? (FeAST)
CSP #410 - O Estudo de Ferro (Fe) e Aterosclerose (FeAST)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O resumo original do JAMA (2007) não relatou nenhum efeito geral da intervenção de redução de ferro por flebotomia. No entanto, análises pré-planejadas de acordo com variáveis de randomização na entrada, incluindo idade e nível de ferritina, foram descritas no artigo do JAMA, mostrando melhores resultados com redução de ferro com idade mais jovem por quartil para o desfecho secundário (p para interação = 0,004) e também sugeridas um efeito favorável em fumantes (p para interação 0,006). A idade analisada como uma variável contínua usando o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox e gráficos de risco relativo de log revelou que a idade interagiu de forma não linear com o tratamento em ambos os primários (p = 0,04) e secundário (p<0,001) resultados. O modelo de Cox mostrou melhora primária (HR 0,47, IC 95% 0,24-0,90, p=0,02) e secundário (HR 0,41, IC 95% 0,24-0,68, p<0,001) em participantes do quartil de idade mais jovem (43 a 61 anos) randomizados para redução de ferro versus controle. Assim, uma interação entre idade e nível de ferro corporal pode ter mascarado efeitos benéficos da redução de ferro na coorte geral.
A análise detalhada do efeito da idade e dos níveis de ferritina publicada no American Heart Journal confirmou que a redução de ferro melhorou significativamente os desfechos primários e secundários em participantes do quartil de idade mais jovem, conforme descrito acima, exibido como gráficos de Kaplan-Meier. Os níveis médios de ferritina de acompanhamento (MFFL) diminuíram com o aumento da idade de entrada nos controles. Idade mais avançada (p=0,026) e ferritina mais alta (p<0,001) na entrada predisseram menor adesão à flebotomia e aumento do MFFL em participantes de redução de ferro. A intervenção de redução de ferro também produziu maior redução de ferritina em participantes mais jovens. Melhores resultados com menor MFFL ocorreram em pacientes com redução de ferro para ambos os primários (HR 1,11, IC 95% 1,01-1,23, p=0,028) e secundário (HR 1,10, IC 95% 1,0-1,20, p = 0,044) resultados e para toda a coorte: resultado primário (HR 1,11, IC 95% 1,01-1,23, p=0,037). Melhores resultados ocorreram com MFFL abaixo versus acima da mediana de todas as médias da coorte: resultado primário HR 1,48, 95% CI 1,14-1,92, p=0,003; desfecho secundário HR 1,22, IC 95% 0,99-1,50, p=0,067.
Assim, uma menor carga de ferro previu melhores resultados em geral e foi aprimorada com a redução de ferro por flebotomia. Controlar a carga de ferro pode melhorar a sobrevida e prevenir ou retardar infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral. Esses achados garantem a confirmação por meio de estudos adicionais.
Um possível efeito dos níveis de ferro no risco de câncer, bem como de doença vascular, foi reconhecido no início do estudo. Participantes com malignidade visceral nos últimos cinco anos foram excluídos deste estudo. No entanto, as informações foram coletadas prospectivamente sobre a ocorrência de novas malignidades viscerais e mortalidade por causa específica, incluindo morte por câncer. Conforme relatado no Journal of the National Cancer Institute, uma nova malignidade visceral foi diagnosticada durante o acompanhamento em 60 participantes do controle e 38 participantes da redução de ferro, uma redução de 37% (HR 0,63; 95% CI = 0,42 - 0,95, p = 0,026) em risco com redução de ferro. A redução do risco de câncer com redução de ferro foi confirmada na análise de tempo até o evento (HR = 0,65; IC 95% = 0,43 - 0,97, p = 0,036). Risco reduzido foi observado para vários tipos de tumores comuns. Os participantes da redução de ferro tiveram menor mortalidade específica por câncer e menor mortalidade por todas as causas em participantes diagnosticados com câncer (HR = 0,39; IC 95% = 0,21 - 0,72, p = 0,003 e HR = 0,49; IC 95% = 0,29 - 0,83, p = 0,009, respectivamente), em comparação com os participantes de controle. MFFL durante o acompanhamento naqueles participantes randomizados para redução de ferro que desenvolveram câncer foram comparáveis aos níveis em participantes de controle (t93 = 0,8, p = 0,428). O MFFL em participantes randomizados para redução de ferro em desenvolvimento de câncer foi de 127 ng/mL, 95% CI = 71,2 - 183,0. O MFFL foi significativamente menor em participantes que não desenvolveram câncer, 76,4 ng/mL, IC 95% = 71,4 - 81,4, p = 0,017). Os participantes randomizados para redução de ferro em desenvolvimento de câncer pareciam ser relativamente incompatíveis com a intervenção.
A análise dos dados do estudo FeAST continua a delinear interações entre status de ferro e tabagismo, níveis lipídicos e uso de estatinas, diabetes e raça. Foi demonstrado que os níveis de ferritina variando de cerca de 70 a 79 ng/mL estão associados a menor mortalidade e níveis de marcadores inflamatórios. O uso de estatina, embora não seja uma variável de randomização, foi monitorado e mostrou estar relacionado a níveis mais baixos de ferritina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- VA Medical Center, Birmingham
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Arkansas
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No. Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72114-1706
- Central Arkansas VHS Eugene J. Towbin Healthcare Ctr, Little Rock
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- VA Connecticut Health Care System (West Haven)
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- James A. Haley Veterans Hospital, Tampa
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Illinois
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
- VA Medical Center, Lexington
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206
- VA Medical Center, Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- VA Medical Center, Jamaica Plain Campus
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- VA Sierra Nevada Health Care System
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- VA Stratton Medical Center, Albany
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New York, New York, Estados Unidos, 10010
- New York Harbor HCS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- VA Medical Center, Durham
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- VA Medical Center, Cleveland
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
- VA Pittsburgh Health Care System
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- VA Medical Center, Providence
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
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Vermont
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White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009-0001
- VA Medical & Regional Office Center, White River
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295-1000
- Zablocki VA Medical Center, Milwaukee
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San Juan, Porto Rico, 00921
- VA Medical Center, San Juan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão inscritos homens com mais de 21 anos de idade e mulheres pós-menopáusicas (natural ou cirúrgica) com diagnóstico de claudicação intermitente que não estão agendadas para cirurgia de grande porte e que podem dar consentimento informado.
- Hematócrito de 30% ou mais para mulheres e 35% ou mais para homens, função hepática normal, creatinina sérica inferior a 4 mg/dl. Pacientes com anemia leve e elevação leve de creatinina serão incluídos (desde que a anemia não seja devida à deficiência de Fe encontrada em testes laboratoriais de triagem), porque tais achados estão comumente presentes cronicamente em PVD.
- Ausência de perturbação no equilíbrio do Fe (ex. hemossiderose de qualquer causa, hemocromatose, atransferrinemia, HPN, deficiência de Fe)
- Ausência por pelo menos seis meses de uma doença que tenha causado sangramento (ex. úlcera péptica, doença inflamatória intestinal, diátese hemorrágica)
- Ausência de neoplasia associada, exceto tumores epiteliais (não melanoma) da pele ou outra condição comórbida que se espera que seja fatal dentro de um ano.
- Ausência de um distúrbio inflamatório óbvio associado (p. infecção, doença do tecido conjuntivo) capaz de elevar agudamente os níveis de ferritina.
- Os pacientes não serão excluídos com base na existência ou gravidade de doença coronariana ou cerebrovascular, uso de medicamentos, incluindo anti-inflamatórios não esteróides e anticoagulantes, achados coronariográficos, história prévia ou possível necessidade futura de angioplastia ou cirurgia de ponte de safena ou pressão arterial elevada.
- Os pacientes devem concordar em não tomar quaisquer suplementos de Fe ou vitaminas durante o estudo.
Critério de exclusão:
1. Os pacientes devem ter pelo menos uma extremidade inferior e não devem estar em outro protocolo de terapia experimental para doença vascular aterosclerótica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Braço 1
Cuidados habituais mais redução de Ferritina para um nadir calculado de 25 ng/mL por flebotomia
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SEM_INTERVENÇÃO: Braço 2
Apenas cuidados habituais; sem controle de intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: O seguimento mínimo foi de 3,5 anos e o máximo de 6 anos
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O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de uma redução dos estoques totais de ferro corporal (TBIS) na redução da taxa de mortalidade por todas as causas em pacientes com doença vascular periférica (PVD).
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O seguimento mínimo foi de 3,5 anos e o máximo de 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Zacharski R. Leo, VA Medical & Regional Office Center, White River
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- DePalma RG, Hayes VW, Cafferata HT, Mohammadpour HA, Chow BK, Zacharski LR, Hall MR. Cytokine signatures in atherosclerotic claudicants. J Surg Res. 2003 May 15;111(2):215-21. doi: 10.1016/s0022-4804(03)00075-1.
- DePalma RG, Hayes VW, May PE, Cafferata HT, Mohammadpour HA, Brigg LA, Chow BK, Shamayeva G, Zacharski LR. Statins and biomarkers in claudicants with peripheral arterial disease: cross-sectional study. Vascular. 2006 Jul-Aug;14(4):193-200. doi: 10.2310/6670.2006.00039.
- Zacharski LR, Chow BK, Howes PS, Shamayeva G, Baron JA, Dalman RL, Malenka DJ, Ozaki CK, Lavori PW. Reduction of iron stores and cardiovascular outcomes in patients with peripheral arterial disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2007 Feb 14;297(6):603-10. doi: 10.1001/jama.297.6.603.
- DePalma RG, Hayes VW, Zacharski LR. Bloodletting: past and present. J Am Coll Surg. 2007 Jul;205(1):132-44. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.071. Epub 2007 May 17. No abstract available.
- Depalma RG, Hayes VW, Chow BK, Shamayeva G, May PE, Zacharski LR. Ferritin levels, inflammatory biomarkers, and mortality in peripheral arterial disease: a substudy of the Iron (Fe) and Atherosclerosis Study (FeAST) Trial. J Vasc Surg. 2010 Jun;51(6):1498-503. doi: 10.1016/j.jvs.2009.12.068. Epub 2010 Mar 20.
- Depalma RG, Zacharski LR. Iron reduction benefits: positive results from a "negative" prospective randomized controlled trial. Vasc Endovascular Surg. 2012 Oct;46(7):596-7. doi: 10.1177/1538574412456304. Epub 2012 Aug 17. No abstract available.
- Zacharski LR, Shamayeva G, Chow BK. Effect of controlled reduction of body iron stores on clinical outcomes in peripheral arterial disease. Am Heart J. 2011 Nov;162(5):949-957.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.08.013.
- Zacharski LR, Chow BK, Howes PS, Shamayeva G, Baron JA, Dalman RL, Malenka DJ, Ozaki CK, Lavori PW. Decreased cancer risk after iron reduction in patients with peripheral arterial disease: results from a randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2008 Jul 16;100(14):996-1002. doi: 10.1093/jnci/djn209. Epub 2008 Jul 8.
- Zacharski LR, Chow BK, Howes PS, Lavori PW, Shamayeva G. Implementation of an iron reduction protocol in patients with peripheral vascular disease: VA cooperative study no. 410: the Iron (Fe) and Atherosclerosis Study (FeAST). Am Heart J. 2004 Sep;148(3):386-92. doi: 10.1016/j.ahj.2004.03.027.
- Zacharski LR, Chow B, Lavori PW, Howes PS, Bell MR, DiTommaso MA, Carnegie NM, Bech F, Amidi M, Muluk S. The iron (Fe) and atherosclerosis study (FeAST): a pilot study of reduction of body iron stores in atherosclerotic peripheral vascular disease. Am Heart J. 2000 Feb;139(2 Pt 1):337-45. doi: 10.1067/mhj.2000.102909.
- DePalma RG, Zacharski LR, Chow BK, Shamayeva G, Hayes VW. Reduction of iron stores and clinical outcomes in peripheral arterial disease: outcome comparisons in smokers and non-smokers. Vascular. 2013 Aug;21(4):233-41. doi: 10.1177/1708538113478776.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- 410
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