Chemoterapie a rituximab s nebo bez ozáření celého těla a transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s lymfomem

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle rizika (nízké střední vs. vysoce střední nebo vysoké).

Pacienti dostávají indukční chemoterapii zahrnující cyklofosfamid IV, doxorubicin IV po dobu 15 minut a vinkristin IV po dobu 1-2 minut v den 1; perorální prednison jednou denně ve dnech 1-5; a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně ve dnech 7-11 nebo PEG-filgrastim jednou alespoň 24 hodin po infuzi. Pacienti také dostávají rituximab IV s odstupem 2–3 dnů v celkovém počtu 2 dávek během týdne před prvním cyklem chemoterapie a v den 1 cyklů 2–4 chemoterapie. Léčba se opakuje každých 14 dní celkem ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení indukční chemoterapie pacienti podstoupí CT vyšetření a vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET). Pokud je PET sken pozitivní v jednom nebo více uzlových místech, provede se opakovaná biopsie. Pacienti s negativním PET skenem NEBO negativní opakovanou biopsií (včetně žádné známky lymfomu při opakované biopsii kostní dřeně) jsou zařazeni do režimu A pro konsolidační terapii. Pacienti s pozitivní opakovanou biopsií jsou zařazeni do režimu B pro konsolidační terapii.

• Režim A: Pacienti dostávají konsolidační chemoterapii zahrnující etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3, ifosfamid IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dni 2, karboplatinu IV ve dni 2 a G-CSF SC jednou denně ve dnech 5-12 nebo PEG- filgrastim jednou nejméně 24 hodin po infuzi. Léčba se opakuje každých 14 dní celkem ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Režim B: Pacienti dostávají konsolidační chemoterapii jako v režimu A ve 3 cyklech. Pacienti také dostávají rituximab IV ve dnech -3 až -1 kurzu 3 chemoterapie. Pacienti podstupují leukaferézu po dokončení 3. kurzu (G-CSF pokračuje od 5. dne do konce leukaferézy). Po dokončení leukaferézy pacienti zahajují režim vysokodávkové chemoradioterapie zahrnující buď celkové ozařování těla dvakrát denně ve dnech -10 až -7 a ifosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV nepřetržitě ve dnech -6 až -2 nebo chemoterapii BEAM obsahující karmustin etoposid, cytarabin a melfalan. Autologní kmenové buňky z periferní krve (APBSC) se reinfundují v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF SC denně počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Počínaje dnem 42 po APBSC, pokud se krevní obraz obnoví, pacienti dostávají rituximab IV jednou týdně po dobu 4 týdnů. Rituximab se opakuje počínaje dnem 180 v nepřítomnosti progrese onemocnění.

Pacienti, kteří dostávají konsolidační terapii v režimu A, jsou sledováni 4–6 týdnů po chemoterapii a pacienti, kteří dostávají konsolidační terapii v režimu B, jsou sledováni 90–120 dnů po transplantaci. Všichni pacienti jsou pečlivě sledováni po dobu 5 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let nashromážděno celkem 40–98 pacientů.