Chemioterapia i rytuksymab z lub bez naświetlania całego ciała i przeszczepu obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według ryzyka (niskie-pośrednie vs wysokie-pośrednie lub wysokie).

Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną obejmującą cyklofosfamid IV, doksorubicynę IV przez 15 minut i winkrystynę IV przez 1-2 minuty pierwszego dnia; doustny prednizon raz dziennie w dniach 1-5; i filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) raz dziennie w dniach 7-11 lub PEG-filgrastym raz co najmniej 24 godziny po infuzji. Pacjenci otrzymują również rytuksymab dożylnie w odstępie 2-3 dni, w sumie 2 dawki w tygodniu poprzedzającym pierwszy cykl chemioterapii oraz w 1. dniu kursów 2-4 chemioterapii. Leczenie powtarza się co 14 dni w sumie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej pacjenci przechodzą tomografię komputerową oraz pozytonową tomografię emisyjną (PET). Jeśli badanie PET jest pozytywne w jednym lub więcej miejscach węzłowych, wykonywana jest powtórna biopsja. Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET LUB negatywnej powtórnej biopsji (w tym braku cech chłoniaka w powtórnej biopsji szpiku kostnego) są przypisywani do schematu A terapii konsolidacyjnej. Pacjenci z dodatnim wynikiem powtórnej biopsji są przypisywani do schematu B w celu leczenia konsolidacyjnego.

• Schemat A: Pacjenci otrzymują chemioterapię konsolidacyjną obejmującą etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-3, ifosfamid IV nieprzerwanie przez 24 godziny w dniu 2, karboplatynę IV w dniu 2 i G-CSF SC raz dziennie w dniach 5-12 lub PEG- filgrastym raz co najmniej 24 godziny po infuzji. Leczenie powtarza się co 14 dni przez łącznie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Schemat B: Pacjenci otrzymują chemioterapię konsolidującą jak w schemacie A przez 3 kursy. Pacjenci otrzymują również rytuksymab IV w dniach -3 do -1 kursu 3 chemioterapii. Pacjenci poddawani są leukaferezie po zakończeniu kursu 3 (G-CSF trwa od dnia 5 do zakończenia leukaferezy). Po zakończeniu leukaferezy pacjenci rozpoczynają schemat wysokodawkowej chemioradioterapii obejmujący napromienianie całego ciała dwa razy dziennie w dniach -10 do -7 oraz ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV w sposób ciągły w dniach -6 do -2 lub chemioterapię BEAM zawierającą karmustynę , etopozyd, cytarabina i melfalan. Autologiczne komórki macierzyste krwi obwodowej (APBSC) są ponownie podawane w dniu 0. Pacjenci otrzymują również codziennie G-CSF SC, począwszy od dnia 5 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek. Począwszy od 42 dnia po APBSC, jeśli morfologia krwi powróciła, pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Rytuksymab powtarza się począwszy od dnia 180 przy braku progresji choroby.

Pacjenci, którzy otrzymują terapię konsolidacyjną według schematu A, są obserwowani 4-6 tygodni po chemioterapii, a pacjenci, którzy otrzymują terapię konsolidacyjną według schematu B, są obserwowani przez 90-120 dni po przeszczepie. Wszyscy pacjenci są ściśle obserwowani przez 5 lat, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 40-98 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 4 lat.