Chemotherapie en rituximab met of zonder totale lichaamsbestraling en perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met lymfoom

OVERZICHT: Patiënten zijn gestratificeerd volgens risico (laag-gemiddeld versus hoog-gemiddeld of hoog).

Patiënten krijgen op dag 1 inductiechemotherapie bestaande uit cyclofosfamide IV, doxorubicine IV gedurende 15 minuten en vincristine IV gedurende 1-2 minuten; orale prednison eenmaal daags op dag 1-5; en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) eenmaal daags op dag 7-11 of PEG-filgrastim eenmaal ten minste 24 uur na infusie. Patiënten krijgen ook rituximab IV met een tussenpoos van 2-3 dagen voor in totaal 2 doses in de week voorafgaand aan de eerste chemokuur en op dag 1 van kuren 2-4 chemotherapie. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende in totaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na de voltooiing van inductiechemotherapie ondergaan patiënten CT-scan en positronemissietomografie (PET) -scanning. Als de PET-scan positief is in een of meer knooppunten, wordt een herhaalde biopsie uitgevoerd. Patiënten met een negatieve PET-scan OF een negatieve herhaalde biopsie (inclusief geen bewijs van lymfoom bij herhaalde beenmergbiopsie) worden toegewezen aan regime A voor consolidatietherapie. Patiënten met een positieve herhaalde biopsie worden toegewezen aan regime B voor consolidatietherapie.

• Regime A: Patiënten krijgen consolidatiechemotherapie bestaande uit etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-3, ifosfamide IV continu gedurende 24 uur op dag 2, carboplatine IV op dag 2 en G-CSF SC eenmaal daags op dag 5-12 of PEG- filgrastim eenmaal ten minste 24 uur na infusie. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende in totaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
• Regime B: Patiënten krijgen consolidatiechemotherapie zoals in regime A gedurende 3 kuren. Patiënten krijgen ook rituximab IV op dag -3 tot -1 van kuur 3 van de chemotherapie. Patiënten ondergaan leukaferese na voltooiing van kuur 3 (G-CSF gaat door vanaf dag 5 tot het einde van leukaferese). Na voltooiing van de leukaferese beginnen patiënten met een regime van hooggedoseerde chemoradiotherapie bestaande uit ofwel tweemaal daagse bestraling van het hele lichaam op dag -10 tot -7 en ifosfamide IV gedurende 1 uur en etoposide IV continu op dag -6 tot -2 of BEAM-chemotherapie bestaande uit carmustine , etoposide, cytarabine en melfalan. Autologe perifere bloedstamcellen (APBSC) worden opnieuw toegediend op dag 0. Patiënten krijgen ook dagelijks G-CSF SC, te beginnen op dag 5 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Vanaf dag 42 post-APBSC krijgen patiënten rituximab IV eenmaal per week gedurende 4 weken, als het aantal bloedcellen is hersteld. Rituximab wordt herhaald vanaf dag 180 bij afwezigheid van ziekteprogressie.

Patiënten die consolidatietherapie volgens regime A krijgen, worden 4-6 weken na chemotherapie gevolgd en patiënten die consolidatietherapie volgens regime B krijgen, worden 90-120 dagen na transplantatie gevolgd. Alle patiënten worden gedurende 5 jaar nauwlettend gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen binnen 4 jaar 40-98 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.