Chemotherapie und Rituximab mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung und periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Lymphomen

GLIEDERUNG: Die Patienten werden nach Risiko geschichtet (niedrig-mittel vs. hoch-mittel oder hoch).

Die Patienten erhalten am ersten Tag eine Induktionschemotherapie bestehend aus Cyclophosphamid IV, Doxorubicin IV über 15 Minuten und Vincristin IV über 1–2 Minuten. orales Prednison einmal täglich an den Tagen 1–5; und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) einmal täglich an den Tagen 7–11 oder PEG-Filgrastim einmal mindestens 24 Stunden nach der Infusion. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab i.v. im Abstand von 2–3 Tagen in insgesamt 2 Dosen in der Woche vor dem ersten Chemotherapiezyklus und am ersten Tag der Chemotherapiezyklen 2–4. Die Behandlung wird alle 14 Tage für insgesamt 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Induktionschemotherapie werden die Patienten einem CT-Scan und einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen. Wenn der PET-Scan an einer oder mehreren Knotenstellen positiv ist, wird eine erneute Biopsie durchgeführt. Patienten mit einem negativen PET-Scan ODER einer negativen Wiederholungsbiopsie (einschließlich keinem Hinweis auf ein Lymphom bei der wiederholten Knochenmarksbiopsie) erhalten Schema A zur Konsolidierungstherapie. Patienten mit einer positiven Wiederholungsbiopsie erhalten Schema B zur Konsolidierungstherapie.

• Schema A: Die Patienten erhalten eine Konsolidierungschemotherapie bestehend aus Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–3, Ifosfamid IV kontinuierlich über 24 Stunden am Tag 2, Carboplatin IV am Tag 2 und G-CSF SC einmal täglich an den Tagen 5–12 oder PEG- Filgrastim einmal mindestens 24 Stunden nach der Infusion. Die Behandlung wird alle 14 Tage für insgesamt 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Schema B: Die Patienten erhalten eine Konsolidierungschemotherapie wie in Schema A für 3 Zyklen. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab IV an den Tagen -3 bis -1 von Kurs 3 der Chemotherapie. Die Patienten werden nach Abschluss von Kurs 3 einer Leukapherese unterzogen (G-CSF wird vom 5. Tag bis zum Ende der Leukapherese fortgesetzt). Nach Abschluss der Leukapherese beginnen die Patienten mit einer Hochdosis-Radiochemotherapie, die entweder eine Ganzkörperbestrahlung zweimal täglich an den Tagen -10 bis -7 und Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV kontinuierlich an den Tagen -6 bis -2 oder eine BEAM-Chemotherapie mit Carmustin umfasst , Etoposid, Cytarabin und Melphalan. Autologe periphere Blutstammzellen (APBSC) werden am Tag 0 erneut infundiert. Die Patienten erhalten außerdem täglich G-CSF SC, beginnend am 5. Tag und so lange, bis sich das Blutbild erholt. Ab dem 42. Tag nach der APBSC erhalten die Patienten 4 Wochen lang einmal wöchentlich Rituximab IV, wenn sich das Blutbild erholt hat. Rituximab wird ab Tag 180 wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt.

Patienten, die eine Konsolidierungstherapie nach Schema A erhalten, werden 4–6 Wochen nach der Chemotherapie nachbeobachtet, und Patienten, die eine Konsolidierungstherapie nach Schema B erhalten, werden 90–120 Tage nach der Transplantation nachbeobachtet. Alle Patienten werden 5 Jahre lang und danach jährlich engmaschig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 4 Jahren werden insgesamt 40–98 Patienten für diese Studie rekrutiert.