Chemioterapia e rituximab con o senza irradiazione totale del corpo e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base al rischio (basso-intermedio vs alto-intermedio o alto).

I pazienti ricevono chemioterapia di induzione comprendente ciclofosfamide IV, doxorubicina IV per 15 minuti e vincristina IV per 1-2 minuti il ​​giorno 1; prednisone orale una volta al giorno nei giorni 1-5; e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) una volta al giorno nei giorni 7-11 o PEG-filgrastim una volta almeno 24 ore dopo l'infusione. I pazienti ricevono anche rituximab EV a distanza di 2-3 giorni per un totale di 2 dosi durante la settimana prima del primo ciclo di chemioterapia e il giorno 1 dei cicli 2-4 di chemioterapia. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per un totale di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della chemioterapia di induzione, i pazienti vengono sottoposti a scansione TC e tomografia a emissione di positroni (PET). Se la scansione PET è positiva in uno o più siti nodali, viene eseguita una nuova biopsia. I pazienti con una scansione PET negativa OPPURE una biopsia ripetuta negativa (inclusa nessuna evidenza di linfoma alla biopsia ripetuta del midollo osseo) sono assegnati a ricevere il regime A per la terapia di consolidamento. I pazienti con una biopsia ripetuta positiva vengono assegnati a ricevere il regime B per la terapia di consolidamento.

• Regime A: i pazienti ricevono chemioterapia di consolidamento comprendente etoposide IV per 1 ora nei giorni 1-3, ifosfamide IV continuativamente per 24 ore il giorno 2, carboplatino IV il giorno 2 e G-CSF SC una volta al giorno nei giorni 5-12 o PEG- filgrastim una volta almeno 24 ore dopo l'infusione. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per un totale di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• Regime B: i pazienti ricevono chemioterapia di consolidamento come nel regime A per 3 cicli. I pazienti ricevono anche rituximab EV nei giorni da -3 a -1 del corso 3 della chemioterapia. I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi al completamento del corso 3 (il G-CSF continua dal giorno 5 fino alla fine della leucaferesi). Dopo il completamento della leucaferesi, i pazienti iniziano un regime di chemioradioterapia ad alte dosi comprendente irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -10 a -7 e ifosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV continuativamente nei giorni da -6 a -2 o chemioterapia BEAM comprendente carmustina , etoposide, citarabina e melfalan. Le cellule staminali autologhe del sangue periferico (APBSC) vengono reinfuse il giorno 0. I pazienti ricevono anche G-CSF SC ogni giorno a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica. A partire dal giorno 42 post-APBSC, se la conta ematica si è ripresa, i pazienti ricevono rituximab EV una volta alla settimana per 4 settimane. Rituximab viene ripetuto a partire dal giorno 180 in assenza di progressione della malattia.

I pazienti che ricevono la terapia di consolidamento con il regime A vengono seguiti a 4-6 settimane dopo la chemioterapia ei pazienti che ricevono la terapia di consolidamento con il regime B vengono seguiti a 90-120 giorni dopo il trapianto. Tutti i pazienti vengono seguiti attentamente per 5 anni e poi annualmente.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 40-98 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.