10-propargyl-10-deazaaminopterin v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem
20. srpna 2021 aktualizováno: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Studie fáze II 10-propargyl-10-deazaaminopterinu (PDX) u recidivujících nebo refrakterních agresivních nehodgkinských lymfomů a Hodgkinovy choroby
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou.
ÚČEL: Studie fáze II pro studium účinnosti 10-propargyl-10-deazaaminopterinu při léčbě pacientů, kteří mají recidivující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom.
Přehled studie
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte účinnost 10-propargyl-10-deazaaminopterinu z hlediska míry objektivní odpovědi, trvání odpovědi a doby do progrese onemocnění u pacientů s relabujícím nebo refrakterním agresivním non-Hodgkinovým lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem.
- Určete vliv farmakokinetiky na toxicitu a eliminaci léku u pacientů léčených tímto lékem.
- Určete toxicitu tohoto léku u těchto pacientů.
- Určete vliv doby trvání předchozí chemoterapeutické odpovědi na trvání odpovědi u pacientů léčených tímto lékem.
- Pokud je to možné, korelujte farmakodynamiku (plochu pod křivkou) tohoto léku s odpovědí nádoru a toxicitou (mukositida) u těchto pacientů.
- Pokud je to možné, korelujte intraerytrocytární hladiny folátu nebo homocysteinu se závažností mukozitidy u pacientů léčených tímto lékem.
- Určete, zda hladiny folátového transportéru RFC-1, folylpolyglutamátsyntetázy a folylpolyglutamáthydrolázy jsou markery odpovědi u pacientů léčených tímto lékem.
PŘEHLED: Toto je otevřená studie.
Pacienti dostávají 10-propargyl-10-deazaaminopterin IV po dobu 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), mohou absolvovat 2 další cykly nad rámec CR.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 39-72 pacientů (12-35 pro kohortu 1 a 17-37 pro kohortu 2) bude nashromážděno pro tuto studii během 10-36 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
72
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený Hodgkinův lymfom nebo podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) agresivní non-Hodgkinův lymfom včetně:
- Velké B- nebo T-buněčné lymfomy (včetně transformovaných lymfomů)
- Lymfom z plášťových buněk
- Imunoblastický lymfom
Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze
- Nejméně 2 centimetry (cm) konvenčními technikami NEBO
- Alespoň 1 cm pomocí spirální počítačové tomografie (CT).
- Lymfatické uzliny ne větší než 1 cm v krátké ose jsou považovány za normální
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii první linie
Kohorta 1:
- Ne více než 3 předchozí konvenční režimy cytotoxické chemoterapie
- Musí mít alespoň částečnou odpověď (PR) trvající ne déle než 6 měsíců nebo refrakterní onemocnění
- Pacienti s onemocněním refrakterním nebo relabujícím méně než 100 dnů po transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSC) nejsou způsobilí
Kohorta 2:
- Bez omezení na předchozí léčbu
- Musí mít alespoň PR do poslední terapie trvající alespoň 6 měsíců
- Pacienti, kteří podstoupili vysokodávkovou chemoterapii jako součást transplantace periferních krevních kmenových buněk (PBSC), jsou způsobilí, pokud došlo k relapsu alespoň 100 dnů po transplantaci
- Žádné klinicky významné pleurální výpotky nebo ascites
Žádné aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Povoleno léčené onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 18 a více
Stav výkonu
- Karnofsky 70–100 %
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček vyšší než 75 000/mm^3
- Hemoglobin alespoň 10 g/dl
Jaterní
- Bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ne vyšší než 2,5násobek ULN (4násobek ULN při postižení jater)
- Alkalická fosfatáza ne vyšší než 5krát ULN
Renální
- Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl OR
- Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min
Kardiovaskulární
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádný infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
- Žádná anamnéza ortostatické hypotenze
- Žádné známky akutní ischemie nebo významné poruchy vedení na EKG (např. bifascikulární blok nebo atrioventrikulární bloky 2. nebo 3. stupně)
- Žádná nekontrolovaná hypertenze vyžadující aktivní manipulaci s antihypertenzními léky
- Žádný edém III nebo IV
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Povoleny febrilní epizody do 38,5° Celsia bez známek aktivní infekce
- Žádná jiná souběžná aktivní rakovina
- Žádné další souběžné závažné zdravotní onemocnění
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 3 měsíce od předchozí terapie monoklonálními protilátkami (např. rituximab)
Chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů u mitomycinu nebo nitrosomočoviny) a zotavení
Endokrinní terapie
- Nejméně 7 dní od předchozích steroidů
- Žádné souběžné steroidy
Radioterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
Chirurgická operace
- Více než 4 týdny od předchozí velké operace
jiný
- Žádné předchozí antifoláty
- Žádné souběžné suplementace kyselinou listovou
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).
- Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie se záměrem léčit malignitu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 135 mg/m^2 pralatrexátu 1/2 týdne
Pralatrexát (PDX) 135 mg/m^2 podávaný jako intravenózní (IV) infuze po dobu jedné hodiny do bočního ramene probíhající intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku po dobu 1/2 týdne.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 30 mg/m^2 pralatrexátu 3/4 týdne
PDX 30 mg/m^2 podávaný jako IV infuze po dobu 15 minut do bočního ramene probíhající intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku po dobu 3/4 týdne.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 30 mg/m^2 pralatrexátu 6/7 týdnů
PDX 30 mg/m^2 podávaný jako IV infuze po dobu 15 minut do bočního ramene probíhající intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku po dobu 6/7 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 45 mg/m^2 pralatrexátu 6/7 týdnů
PDX 45 mg/m^2 podávaný jako IV infuze po dobu 15 minut do bočního ramene probíhající intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku po dobu 6/7 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 270 mg/m^2 pralatrexát 2/4 týdne
PDX (270 mg/m^2) podávaný jako IV bolus během 3-5 minut do bočního ramene probíhající intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku po dobu 2/4 týdne.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: 3 týdny
|
Kritéria hodnocení na odezvu u lymfomu T-buněk a B-buněk pro cílové léze a hodnocená pomocí počítačové tomografie (CT) a nebo pozitronové emisní tomografie CT (PET CT) místními vyšetřovateli: Kompletní odezva (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=50% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita pralatrexátu
Časové okno: 3 týdny
|
Nežádoucí účinky; počet pacientů s alespoň jednou hlášenou nežádoucí příhodou.
|
3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2002
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2003
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2003
První zveřejněno (ODHAD)
27. ledna 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- recidivující dospělý Hodgkinův lymfom
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antagonisté kyseliny listové
- 10-deazaaminopterin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000258425
- MSKCC-02078
- NCI-H02-0100
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .