Studie Botanical PHY906 Plus Capecitabine pro pokročilý neresekovatelný hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 80 let s histologickou nebo cytologickou diagnózou HCC nebo kteří splňují všechna následující kritéria: (a) hladiny a-fetoproteinu > 600 ng/ml; a (b) přítomnost cirhózy nebo chronické hepatitidy B nebo C; a (c) charakteristický vzor zesílení jaterních nádorů na trojfázovém CT skenu nebo MRI.
• Všichni pacienti, kteří byli dříve vystaveni jakékoli předchozí protinádorové léčbě, musí mít jasné známky progresivního onemocnění po posledním léčebném režimu (viz Kritéria vyloučení).
• V části studie fáze I (zjištění dávky) a fáze II (účinnost) pacienti buď neměli žádnou předchozí chemoterapii (naivní chemoterapii), žádnou předchozí chemoterapii kapecitabinem nebo byli refrakterní na – nebo relabovali – ne více než dva předchozí systémově podávané léčebné režimy. (Chemoembolizace není v tomto kontextu považována za systémově podávaný léčebný režim.)
• Všichni pacienti v části I. i II. fáze této studie musí mít alespoň jednu dříve neozářenou, dvourozměrně měřitelnou lézi pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) > 20 mm (pokud je konvenční CT vyšetření) nebo větší nebo rovna 10 mm (pokud jde o spirální CT sken). Pokud je takové zařízení k dispozici, upřednostňuje se trojfázové spirální CT nebo MRI skenování. Všechna CT vyšetření by měla využívat techniku ​​snímání obrazu "hepatoma protocol".
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) budou mít vhodnou léčbu a budou bez progresivních neurologických deficitů během 28 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti s cirhózou musí mít klasifikaci závažnosti Child-Pughovy cirhózy ne vyšší než B.
• Základní výkonnostní stav musí být Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Očekávaná délka života musí být rozumně odhadnuta na > 12 týdnů.
• Pacientky, o kterých je známo, že jsou schopny početí, by měly mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [b-hCG]) do 2 týdnů od zahájení studie; všechny pacientky by měly souhlasit s používáním adekvátních neestrogenních antikoncepčních metod v souladu se standardní formou antikoncepce institutu, pokud je během studie možné početí.
• Před screeningem poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• U pacientů s odhadovanou (Cockroftova a Gaultova rovnice) na mocninu 40 nebo vypočítanou výchozí clearance kreatininu 30-50 ml/min by měla být počáteční dávka kapecitabinu snížena na 750 mg/m2 BID X 14 dní; dávka PHY906 zůstává nezměněna. Do této studie by neměli být zahrnuti pacienti s výchozí clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.
• Pacienti s Child-Pughovou klasifikací závažnosti cirhózy C.
• Výchozí abnormality v jaterních testech (AST > 5,0 X horní hranice normy v centru studie (ULN); ALT > 5,0 X ULN centra studie; albumin < 2,8 g/dl; mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas (INR) > 1,5 X ULN centra studie celkový bilirubin > 3,0 x centrum studie ULN).
• Výchozí hemoglobin < 10,0 g/dl; celkový WBC < 2,0 X 10 na sílu 9/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 10 až 9/l; nebo počet krevních destiček < 50,0 X 10 na mocninu 9/l.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli předchozí radiační terapie (jiná než malé portály používané k paliaci izolovaných, symptomatických kostních metastáz) musí být dokončena více než 21 dní před vstupem do studie a hodnotitelné léze nesmí být zahrnuty do radiačního portálu.
• Pacienti mohou být buď dosud neléčení, nebo měli předchozí protinádorovou léčbu; pokud byli dříve léčeni, nemuseli být vystaveni kapecitabinu a nejsou povoleny více než dva předchozí systémově podávané léčebné režimy. Je požadováno, aby veškerá léčba byla dokončena nejméně 21 dní před léčbou pacienta v této studii. Chemoembolizace nebo resekce jater nejsou považovány za systémově podávané léčebné režimy.
• Jakákoli toxicita související s léčbou musí vymizet během 21 dnů před vstupem do studie.
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou s výjimkou neaktivního nemelanomového kožního karcinomu a/nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez známek recidivy během posledních 3 let před vstupem do studie.
• Pacienti se známými, neléčenými metastázami v mozku nejsou vhodní pro tuto studii. Pacienti s léčenými (ozářenými) mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena více než 28 dní před vstupem do studie a pokud je klinická neurologická funkce stabilní. Žádný pacient se však nemůže přihlásit do této studie, pokud užívá fenytoin (Dilantin). Pacienti s karcinomatózní meningitidou, léčení nebo neléčení, jsou ze studie vyloučeni.
• Pacienti s nekontrolovanými metabolickými poruchami nebo jinými nezhoubnými orgánovými nebo systémovými onemocněními nebo sekundárními účinky rakoviny, které vyvolávají vysoké zdravotní riziko.
• Pacienti užívající warfarin (Coumadin) nebo kterékoli z antikoagulancií kumarinového typu v jakékoli dávce, dokonce i v „minidávce“, jsou z této studie vyloučeni z důvodu možné interference v jejich metabolismu kapecitabinem.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na PHY906 nebo kteroukoli složku používanou ve formulacích PHY906 nebo na kapecitabin.