植物性 PHY906 加卡培他滨治疗晚期不可切除肝细胞癌的研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学诊断为 HCC 或符合以下所有标准的 18 至 80 岁男性或女性：(a) 甲胎蛋白水平 > 600 ng/mL； (b) 存在肝硬化或慢性乙型或丙型肝炎； (c) 三相 CT 扫描或 MRI 上肝脏肿瘤的特征性增强模式。
• 之前接受过任何先前抗癌治疗的所有患者在最近的治疗方案后必须有明确的疾病进展证据（参见排除标准）。
• 在研究的 I 期（剂量发现）和 II 期（疗效）部分，患者可能既往未接受过化疗（未接受过化疗）、未接受过卡培他滨化疗，或者对以下药物难以治疗或复发超过两种先前的全身给药治疗方案。 （在这种情况下，化疗栓塞术不被视为全身给药的治疗方案。）
• 本研究 I 期和 II 期部分的所有患者必须至少有一个以前未照射过的、通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描可二维测量的病灶 > 20 毫米（如果是常规 CT 扫描）或大于或等于 10 毫米（如果是螺旋 CT 扫描）。 当此类设备可用时，首选三相螺旋 CT 或 MRI 扫描。 所有 CT 扫描都应采用“肝癌协议”图像捕获技术。
• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者将接受适当的治疗，并且在入组前 28 天内不会出现进行性神经功能障碍。
• 肝硬化患者的 Child-Pugh 肝硬化严重程度分级必须不超过 B。
• 基线表现状态必须为东部肿瘤合作组 (ECOG) 0、1 或 2。
• 预期寿命必须合理估计为 > 12 周。
• 已知有受孕能力的女性患者应在研究开始后 2 周内进行血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [b-hCG]）阴性；如果在研究期间可能受孕，所有患者都应同意使用适当的非雌激素避孕方法，并与研究所的标准避孕方法一致。
• 在筛选前提供书面知情同意书。

排除标准：

• 估计（Cockroft 和 Gault 方程）的 40 次方或计算的基线肌酐清除率为 30-50 mL/min 的患者应将卡培他滨的起始剂量减少至 750 mg/m2 BID X 14 天； PHY906剂量不变。 基线肌酐清除率低于 30 mL/min 的患者不应参加该试验。
• Child-Pugh 肝硬化严重程度分级为 C 的患者。
• 肝脏测试基线异常（AST > 5.0 X 研究中心正常上限 (ULN)；ALT > 5.0 X 研究中心 ULN；白蛋白 < 2.8 g/dL；凝血酶原时间国际标准化比值 (INR) > 1.5 X 研究中心 ULN ; 总胆红素 > 3.0 x 研究中心 ULN)。
• 基线血红蛋白 < 10.0 g/dL；总 WBC < 2.0 X 10 的 9 次方/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 X 10 的 9/L 次方；或血小板计数 < 50.0 X 10 的 9/L 次方。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 任何先前的放射治疗（除了用于缓解孤立的、有症状的骨转移的小射门）必须在进入研究前 21 天以上完成，并且可评估的病变不得包括在放射射门中。
• 患者可能未接受过治疗或之前接受过抗癌治疗；如果以前接受过治疗，他们可能没有接触过卡培他滨，并且允许不超过两种先前的全身给药治疗方案。 要求在本研究中接受治疗的患者前至少 21 天完成所有治疗。 化疗栓塞或肝切除术不被视为全身给药的治疗方案。
• 任何与治疗相关的毒性必须在进入研究前 21 天内解决。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，除了非活动性非黑色素瘤皮肤癌和/或宫颈原位癌，或其他实体瘤，在进入研究前的最后 3 年内接受过治愈性治疗且无复发证据。
• 患有已知的、未经治疗的脑转移的患者不符合该试验的资格。 如果在进入研究前 28 天以上完成治疗并且临床神经功能稳定，则接受过治疗（受照射）脑转移的患者符合条件。 但是，如果患者正在服用苯妥英 (Dilantin)，则他们不得参加该试验。 治疗或未治疗的癌性脑膜炎患者被排除在研究之外。
• 患有不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的继发性影响导致高医疗风险的患者。
• 接受任何剂量华法林（香豆素）或任何香豆素类抗凝剂的患者，即使是“小剂量”，也被排除在本研究之外，因为卡培他滨可能会干扰他们的新陈代谢。
• 已知对 PHY906 或 PHY906 制剂中使用的任何成分或卡培他滨过敏或超敏反应。