Estudio de PHY906 botánico más capecitabina para el carcinoma hepatocelular irresecable avanzado

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 80 años de edad con diagnóstico histológico o citológico de CHC o que cumplan con todos los siguientes criterios: (a) niveles de a-fetoproteína > 600 ng/mL; y (b) presencia de cirrosis o hepatitis crónica B o C; y (c) patrón de realce característico de los tumores hepáticos en la tomografía computarizada trifásica o la resonancia magnética.
• Todos los pacientes expuestos previamente a tratamientos anticancerígenos previos deben tener evidencia clara de progresión de la enfermedad después del régimen de tratamiento más reciente (ver Criterios de exclusión).
• En las partes del estudio de fase I (búsqueda de dosis) y fase II (eficacia), los pacientes pueden no haber recibido quimioterapia previa (quimioterapia sin tratamiento previo), quimioterapia previa con capecitabina, o haber sido refractarios a, o recaído de, no más de dos regímenes de tratamiento previos administrados sistémicamente. (La quimioembolización no se considera en este contexto como un régimen de tratamiento administrado sistémicamente).
• Todos los pacientes en las porciones de fase I y fase II de este estudio deben tener al menos una lesión medible bidimensionalmente no irradiada previamente mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) de > 20 mm (si es una tomografía computarizada convencional) o mayor o igual a 10 mm (si es una tomografía computarizada helicoidal). Se prefieren las tomografías computarizadas o resonancias magnéticas trifásicas en espiral cuando se dispone de dicho equipo. Todas las tomografías computarizadas deben emplear una técnica de captura de imágenes de "protocolo de hepatoma".
• Los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) habrán recibido el tratamiento adecuado y estarán libres de déficits neurológicos progresivos en los 28 días anteriores a la inscripción.
• Los pacientes con cirrosis deben tener una clasificación de gravedad de cirrosis de Child-Pugh no superior a B.
• El estado funcional inicial debe ser 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• La esperanza de vida debe estimarse razonablemente en > 12 semanas.
• Las pacientes de las que se sabe que son capaces de concebir deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [b-hCG]) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio; todos los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos no estrogénicos adecuados, consistentes con la forma estándar de anticoncepción del instituto si la concepción es posible durante el estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con un aclaramiento de creatinina basal estimado (ecuación de Cockroft y Gault) elevado a 40 o calculado de 30-50 ml/min deben reducir la dosis inicial de capecitabina a 750 mg/m2 BID X 14 días; la dosis de PHY906 permanece sin cambios. Los pacientes con una depuración de creatinina inicial inferior a 30 ml/min no deben participar en este ensayo.
• Los pacientes con clasificación de gravedad de cirrosis de Child-Pugh de C.
• Alteraciones basales en las pruebas hepáticas (AST > 5,0 X límite superior normal (ULN) del centro de estudio; ALT > 5,0 X ULN del centro de estudio; albúmina < 2,8 g/dL; índice normalizado internacional para el tiempo de protrombina (INR) > 1,5 X ULN del centro de estudio ; bilirrubina total > 3,0 x LSN del centro de estudio).
• Hemoglobina basal < 10,0 g/dL; WBC total < 2,0 X 10 a la potencia de 9/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 X 10 elevado a 9/L; o recuento de plaquetas < 50,0 X 10 a la potencia de 9/L.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando.
• Cualquier radioterapia anterior (aparte de los portales pequeños utilizados para paliar metástasis óseas sintomáticas aisladas) debe haberse completado más de 21 días antes de la entrada en el estudio y las lesiones evaluables no deben haberse incluido en el portal de radiación.
• Los pacientes pueden ser vírgenes al tratamiento o haber recibido tratamiento anticanceroso previo; si se trataron previamente, es posible que no hayan estado expuestos a capecitabina y no se permiten más de dos regímenes de tratamiento previos administrados por vía sistémica. Se requiere que todo el tratamiento se complete no menos de 21 días antes de que el paciente sea tratado en este estudio. La quimioembolización o la resección hepática no se consideran regímenes de tratamiento administrados sistémicamente.
• Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento debe haberse resuelto dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto cáncer de piel no melanoma inactivo y/o carcinoma de cuello uterino in situ u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 años antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas no son elegibles para este ensayo. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas (irradiadas) son elegibles si el tratamiento se completó más de 28 días antes del ingreso al estudio y si la función neurológica clínica es estable. Sin embargo, ningún paciente puede inscribirse en este ensayo si está tomando fenitoína (Dilantin). Los pacientes con meningitis carcinomatosa, tratados o no tratados, están excluidos del estudio.
• Pacientes con trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o efectos secundarios del cáncer que induzcan un alto riesgo médico.
• Los pacientes que reciben warfarina (Coumadin) o cualquiera de los anticoagulantes de tipo cumarínico en cualquier dosis, incluso "minidosis", están excluidos de este estudio debido a una posible interferencia en su metabolismo por capecitabina.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a PHY906 o cualquiera de los componentes utilizados en las formulaciones de PHY906, oa la capecitabina.