Studie av botaniskt PHY906 Plus Capecitabine för avancerad ooperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor 18 till 80 år med en histologisk eller cytologisk diagnos av HCC eller som uppfyller alla följande kriterier: (a) a-fetoproteinnivåer > 600 ng/ml; och (b) förekomst av cirros eller kronisk hepatit B eller C; och (c) karakteristiskt förstärkningsmönster av levertumörer på trefasisk datortomografi eller MRI.
• Alla patienter som tidigare exponerats för tidigare anticancerbehandlingar måste ha tydliga tecken på progressiv sjukdom efter den senaste behandlingsregimen (se Exklusionskriterier).
• I fas I (dosupptäckt) och fas II (effektivitet) delar av studien kan patienter antingen inte ha haft någon tidigare kemoterapi (kemoterapinaiva), ingen tidigare capecitabinkemoterapi, eller ha varit refraktära mot--eller återfall från--nej mer än två tidigare systemiskt administrerade behandlingsregimer. (Kemoembolisering betraktas i detta sammanhang inte som en systemiskt administrerad behandlingsregim.)
• Alla patienter i både fas I- och fas II-delen av denna studie måste ha minst en tidigare obestrålad, bidimensionellt mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) på > 20 mm (om konventionell datortomografi) eller mer än eller lika med 10 mm (om spiral-CT-skanning). Trifasisk spiral-CT eller MRI-skanning är att föredra när sådan utrustning är tillgänglig. Alla CT-skanningar bör använda en "hepatom protocol" bildfångstteknik.
• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) kommer att ha fått lämplig behandling och kommer att vara fria från progressiva neurologiska underskott under de 28 dagarna före inskrivningen.
• Patienter med cirrhos måste ha en Child-Pugh cirrhosis allvarlighetsklassificering som inte är högre än B.
• Baslinjeprestandastatus måste vara Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
• Livslängden måste rimligen uppskattas till > 12 veckor.
• Kvinnliga patienter som är kända för att kunna bli befruktade bör ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [b-hCG]) inom 2 veckor efter att studien påbörjats; alla patienter bör gå med på att använda adekvata icke-östrogena preventivmetoder, i överensstämmelse med institutets standardform av preventivmedel om befruktning är möjlig under studien.
• Ge skriftligt informerat samtycke innan screening.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en uppskattad (Cockroft och Gault-ekvationen) upp till 40 eller beräknat baseline kreatininclearance på 30-50 ml/min bör få startdosen av capecitabin reducerad till 750 mg/m2 BID X 14 dagar; dosen av PHY906 förblir oförändrad. Patienter med ett baseline kreatininclearance på mindre än 30 ml/min bör inte inkluderas i denna studie.
• Patienter med Child-Pugh cirrhosis svårighetsgradsklassificering av C.
• Baslinjeavvikelser i levertester (AST > 5,0 X studiecentrum övre normalgräns (ULN); ALT > 5,0 X studiecentrum ULN; albumin < 2,8 g/dL; internationellt normaliserat förhållande för protrombintid (INR) > 1,5 X studiecentrum ULN totalt bilirubin > 3,0 x studiecentrum ULN).
• Baslinjehemoglobin < 10,0 g/dL; total WBC < 2,0 X 10 till effekten av 9/L; absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0 X 10 i potensen 9/L; eller trombocytantal < 50,0 X 10 till 9/L.
• Patienter som är gravida eller ammar.
• All tidigare strålbehandling (förutom små portaler som används för att lindra isolerade symtomatiska benmetastaser) måste ha avslutats mer än 21 dagar innan inträde i studien och evaluerbara lesioner får inte ha inkluderats i strålningsportalen.
• Patienter kan antingen vara behandlingsnaiva eller ha haft tidigare anticancerbehandling; om de tidigare behandlats kanske de inte har exponerats för capecitabin och inte mer än två tidigare systemiskt administrerade behandlingsregimer är tillåtna. Det krävs att all behandling är avslutad minst 21 dagar innan patienten behandlas i denna studie. Kemoembolisering eller leverresektion betraktas inte som systemiskt administrerade behandlingsregimer.
• All behandlingsrelaterad toxicitet måste ha försvunnit inom 21 dagar före studiestart.
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet förutom inaktiv icke-melanom hudcancer och/eller in situ karcinom i livmoderhalsen, eller annan solid tumör som behandlats botande och utan tecken på återfall inom de senaste 3 åren före studiestart.
• Patienter med kända, obehandlade hjärnmetastaser är inte kvalificerade för denna studie. Patienter med behandlade (bestrålade) hjärnmetastaser är berättigade om behandlingen avslutades mer än 28 dagar före studiestart och om den kliniska neurologiska funktionen är stabil. Ingen patient kan dock anmäla sig till denna prövning om de tar fenytoin (Dilantin). Patienter med karcinomatös meningit, behandlade eller obehandlade, exkluderas från studien.
• Patienter med okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller sekundära effekter av cancer som inducerar en hög medicinsk risk.
• Patienter som får warfarin (Coumadin) eller någon av antikoagulantia av kumarintyp i valfri dos, även "minidos", exkluderas från denna studie på grund av en möjlig störning i deras metabolism av capecitabin.
• Känd allergi eller överkänslighet mot PHY906 eller någon av komponenterna som används i PHY906-formuleringarna, eller mot capecitabin.