Undersøgelse af botanisk PHY906 Plus Capecitabine til avanceret ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen 18 til 80 år med en histologisk eller cytologisk diagnose af HCC eller som opfylder alle følgende kriterier: (a) a-føtoproteinniveauer > 600 ng/ml; og (b) tilstedeværelse af cirrhosis eller kronisk hepatitis B eller C; og (c) karakteristisk forstærkningsmønster af levertumorer på trifasisk CT-scanning eller MRI.
• Alle patienter, der tidligere er blevet eksponeret for tidligere anticancerbehandlinger, skal have klare tegn på progressiv sygdom efter det seneste behandlingsregime (se Eksklusionskriterier).
• I fase I (dosis fund) og fase II (effektivitet) dele af undersøgelsen kan patienter enten ikke have haft nogen tidligere kemoterapi (kemoterapi naive), ingen tidligere capecitabin kemoterapi eller have været refraktære over for--eller recidiverende fra--ingen mere end to tidligere systemisk administrerede behandlingsregimer. (Kemoembolisering betragtes i denne sammenhæng ikke som et systemisk administreret behandlingsregime.)
• Alle patienter i både fase I- og fase II-delen af ​​denne undersøgelse skal have mindst én tidligere ubestrålet, bidimensionelt målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning på > 20 mm (hvis konventionel CT-scanning) eller mere end eller lig med 10 mm (hvis spiral CT-scanning). Trifasiske spiral-CT- eller MR-scanninger foretrækkes, når sådant udstyr er tilgængeligt. Alle CT-scanninger bør anvende en billedoptagelsesteknik med "hepatomprotokol".
• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) vil have fået passende behandling og vil være fri for progressive neurologiske underskud i de 28 dage før indskrivning.
• Patienter med cirrhosis skal have en Child-Pugh cirrhosis sværhedsgradsklassificering, der ikke er større end B.
• Baseline præstationsstatus skal være Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
• Den forventede levealder skal rimeligvis vurderes til at være > 12 uger.
• Kvindelige patienter, som vides at være i stand til at blive befrugtet, skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [b-hCG]) inden for 2 uger efter start af undersøgelsen; alle patienter bør acceptere at bruge passende ikke-østrogene præventionsmetoder, i overensstemmelse med instituttets standardform for prævention, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen.
• Giv skriftligt informeret samtykke inden screening.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en estimeret (Cockroft- og Gault-ligning) i størrelsesordenen 40 eller en beregnet baseline-kreatininclearance på 30-50 ml/min bør have nedsat startdosis af capecitabin til 750 mg/m2 BID X 14 dage; dosis af PHY906 forbliver uændret. Patienter med en baseline kreatininclearance på mindre end 30 ml/min bør ikke inkluderes i dette forsøg.
• Patienter med Child-Pugh cirrhosis sværhedsgradsklassificering af C.
• Baseline abnormiteter i levertests (AST > 5,0 X undersøgelsescenter øvre normalgrænse (ULN); ALT > 5,0 X undersøgelsescenter ULN; albumin < 2,8 g/dL; internationalt normaliseret forhold for protrombintid (INR) > 1,5 X undersøgelsescenter ULN total bilirubin > 3,0 x studiecenter ULN).
• Udgangshæmoglobin < 10,0 g/dL; total WBC < 2,0 X 10 til magten 9/L; absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 X 10 i potensen 9/L; eller trombocyttal < 50,0 X 10 til 9/L.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Enhver tidligere strålebehandling (bortset fra små portaler, der anvendes til palliation af isolerede, symptomatiske, ossøse metastaser) skal være afsluttet mere end 21 dage før indtræden i undersøgelsen, og evaluerbare læsioner må ikke være inkluderet i stråleportalen.
• Patienter kan enten være behandlingsnaive eller have haft tidligere kræftbehandling; hvis de tidligere er behandlet, er de muligvis ikke blevet eksponeret for capecitabin, og ikke mere end to tidligere systemisk administrerede behandlingsregimer er tilladt. Det kræves, at al behandling er afsluttet mindst 21 dage før patienten behandles i denne undersøgelse. Kemoembolisering eller leverresektion betragtes ikke som systemisk administrerede behandlingsregimer.
• Enhver behandlingsrelateret toksicitet skal være forsvundet inden for de 21 dage før studiestart.
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet bortset fra inaktiv non-melanom hudcancer og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv inden for de sidste 3 år før studiestart.
• Patienter med kendte, ubehandlede hjernemetastaser er ikke kvalificerede til dette forsøg. Patienter med behandlede (bestrålede) hjernemetastaser er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mere end 28 dage før studiestart, og hvis den kliniske neurologiske funktion er stabil. Ingen patient kan dog tilmelde sig dette forsøg, hvis de tager phenytoin (Dilantin). Patienter med karcinomatøs meningitis, behandlet eller ubehandlet, er udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter med ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af cancer, der inducerer en høj medicinsk risiko.
• Patienter, der får warfarin (Coumadin), eller en hvilken som helst af coumarin-typen antikoagulantia i enhver dosis, selv "mini-dosis", er udelukket fra denne undersøgelse på grund af en mulig interferens i deres metabolisme af capecitabin.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for PHY906 eller nogen af ​​de komponenter, der anvendes i PHY906-formuleringerne, eller over for capecitabin.