Estudo da Capecitabina Botânica PHY906 Plus para Carcinoma Hepatocelular Avançado Irressecável

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres de 18 a 80 anos de idade com diagnóstico histológico ou citológico de CHC ou que preencham todos os seguintes critérios: (a) níveis de a-fetoproteína > 600 ng/mL; e (b) presença de cirrose ou hepatite crônica B ou C; e (c) padrão de realce característico de tumores hepáticos em tomografia computadorizada trifásica ou ressonância magnética.
• Todos os pacientes previamente expostos a quaisquer tratamentos anticancerígenos anteriores devem apresentar evidências claras de doença progressiva após o regime de tratamento mais recente (consulte Critérios de exclusão).
• Nas partes de fase I (estabelecimento da dose) e fase II (eficácia) do estudo, os pacientes podem não ter feito quimioterapia anterior (quimioterapia virgem), nenhuma quimioterapia anterior com capecitabina ou ter sido refratários a - ou recaído de - nenhuma mais de dois regimes de tratamento anteriores administrados sistemicamente. (A quimioembolização não é considerada neste contexto como um regime de tratamento administrado sistemicamente.)
• Todos os pacientes nas porções de fase I e fase II deste estudo devem ter pelo menos uma lesão previamente não irradiada, bidimensionalmente mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de > 20 mm (se tomografia computadorizada convencional) ou maior ou igual a 10 mm (se TC espiral). Tomografia computadorizada espiral trifásica ou ressonância magnética são preferidas quando tais equipamentos estão disponíveis. Todas as tomografias computadorizadas devem empregar uma técnica de captura de imagem de "protocolo de hepatoma".
• Os pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) terão recebido tratamento adequado e estarão livres de déficits neurológicos progressivos nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Os pacientes com cirrose devem ter uma classificação de gravidade da cirrose de Child-Pugh não superior a B.
• O status de desempenho da linha de base deve ser Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• A expectativa de vida deve ser razoavelmente estimada em > 12 semanas.
• Pacientes mulheres que sabidamente são capazes de conceber devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [b-hCG]) dentro de 2 semanas após o início do estudo; todas as pacientes devem concordar em usar métodos anticoncepcionais não estrogênicos adequados, consistentes com a forma padrão de contracepção do instituto, se a concepção for possível durante o estudo.
• Fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem.

Critério de exclusão:

• Pacientes com estimativa (equação de Cockroft e Gault) à potência de 40 ou depuração de creatinina basal calculada de 30-50 mL/min devem ter a dose inicial de capecitabina reduzida para 750 mg/m2 BID X 14 dias; a dose de PHY906 permanece inalterada. Pacientes com depuração de creatinina basal inferior a 30 mL/min não devem ser incluídos neste estudo.
• Pacientes com classificação de gravidade da cirrose de Child-Pugh de C.
• Anormalidades basais nos testes hepáticos (AST > 5,0 X limite superior normal do centro de estudos (LSN); ALT > 5,0 X LSN do centro de estudos; albumina < 2,8 g/dL; razão normalizada internacional para tempo de protrombina (INR) > 1,5 X LSN do centro de estudos ; bilirrubina total > 3,0 x LSN do centro de estudo).
• Hemoglobina basal < 10,0 g/dL; WBC total < 2,0 X 10 elevado a 9/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,0 X 10 elevado a 9/L; ou contagem de plaquetas < 50,0 X 10 elevado a 9/L.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Qualquer radioterapia anterior (exceto pequenos portais usados ​​para paliação de metástases ósseas sintomáticas e isoladas) deve ter sido concluída mais de 21 dias antes da entrada no estudo e as lesões avaliáveis ​​não devem ter sido incluídas no portal de radiação.
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou tiveram tratamento anticancerígeno anterior; se tratados anteriormente, não podem ter sido expostos à capecitabina e não são permitidos mais de dois regimes de tratamento administrados sistemicamente. É necessário que todo o tratamento seja concluído pelo menos 21 dias antes do paciente ser tratado neste estudo. A quimioembolização ou a ressecção hepática não são consideradas regimes de tratamento administrados sistemicamente.
• Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento deve ter sido resolvida nos 21 dias anteriores à entrada no estudo.
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante, exceto para câncer de pele não melanoma inativo e/ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas e não tratadas não são elegíveis para este estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas (irradiadas) são elegíveis se o tratamento for concluído mais de 28 dias antes da entrada no estudo e se a função neurológica clínica estiver estável. Nenhum paciente, no entanto, pode se inscrever neste estudo se estiver tomando fenitoína (Dilantin). Pacientes com meningite carcinomatosa, tratada ou não tratada, são excluídos do estudo.
• Pacientes com distúrbios metabólicos não controlados ou outros órgãos não malignos ou doenças sistêmicas ou efeitos secundários do câncer que induzem a um alto risco médico.
• Pacientes recebendo varfarina (Coumadin) ou qualquer um dos anticoagulantes do tipo cumarínico em qualquer dose, mesmo "mini-dose", são excluídos deste estudo devido a uma possível interferência em seu metabolismo pela capecitabina.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao PHY906 ou a qualquer um dos componentes usados ​​nas formulações do PHY906, ou à capecitabina.