Studio della capecitabina botanica PHY906 Plus per il carcinoma epatocellulare non resecabile avanzato

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 80 anni con diagnosi istologica o citologica di HCC o che soddisfano tutti i seguenti criteri: (a) livelli di a-fetoproteina > 600 ng/mL; e (b) presenza di cirrosi o epatite cronica B o C; e (c) pattern di miglioramento caratteristico dei tumori epatici alla TC trifasica o alla risonanza magnetica.
• Tutti i pazienti precedentemente esposti a qualsiasi precedente trattamento antitumorale devono avere una chiara evidenza di malattia progressiva dopo il regime di trattamento più recente (vedere Criteri di esclusione).
• Nella fase I (determinazione della dose) e nella fase II (efficacia) dello studio, i pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia (naive alla chemioterapia), nessuna precedente chemioterapia con capecitabina o essere stati refrattari a - o ricaduti da - nessuna più di due precedenti regimi terapeutici somministrati per via sistemica. (La chemioembolizzazione non è considerata in questo contesto come un regime di trattamento somministrato per via sistemica.)
• Tutti i pazienti in entrambe le parti di fase I e fase II di questo studio devono avere almeno una lesione precedentemente non irradiata, misurabile bidimensionalmente mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) di> 20 mm (se scansione TC convenzionale) o maggiore o uguale a 10 mm (se scansione TC spirale). Le scansioni TC spirale trifasica o MRI sono preferite quando tale apparecchiatura è disponibile. Tutte le scansioni TC dovrebbero utilizzare una tecnica di acquisizione delle immagini "protocollo dell'epatoma".
• I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) avranno ricevuto un trattamento appropriato e saranno liberi da deficit neurologici progressivi nei 28 giorni precedenti l'arruolamento.
• I pazienti con cirrosi devono avere una classificazione di gravità della cirrosi di Child-Pugh non superiore a B.
• Il performance status basale deve essere Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• L'aspettativa di vita deve essere ragionevolmente stimata essere > 12 settimane.
• Le pazienti donne che sono note per essere in grado di concepire devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [b-hCG]) entro 2 settimane dall'inizio dello studio; tutti i pazienti devono accettare di utilizzare adeguati metodi di controllo delle nascite non estrogenici, coerenti con la forma standard di contraccezione dell'istituto se il concepimento è possibile durante lo studio.
• Fornire il consenso informato scritto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una clearance della creatinina stimata (equazione di Cockroft e Gault) alla potenza di 40 o calcolata al basale di 30-50 mL/min devono avere la dose iniziale di capecitabina ridotta a 750 mg/m2 BID X 14 giorni; la dose di PHY906 rimane invariata. I pazienti con una clearance della creatinina al basale inferiore a 30 ml/min non devono essere arruolati in questo studio.
• I pazienti con classificazione di gravità della cirrosi di Child-Pugh di C.
• Anomalie al basale nei test epatici (AST > 5,0 X limite superiore della norma (ULN) del centro dello studio; ALT > 5,0 X ULN del centro dello studio; albumina < 2,8 g/dL; rapporto normalizzato internazionale per il tempo di protrombina (INR) > 1,5 X ULN del centro dello studio ; bilirubina totale > 3,0 x centro di studio ULN).
• Emoglobina basale < 10,0 g/dL; globuli bianchi totali < 2,0 X 10 elevato a 9/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 X 10 alla potenza di 9/L; o conta piastrinica < 50,0 X 10 elevato a 9/L.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi precedente radioterapia (diversa dai piccoli portali utilizzati per la palliazione di metastasi ossee isolate, sintomatiche) deve essere stata completata più di 21 giorni prima dell'ingresso nello studio e le lesioni valutabili non devono essere state incluse nel portale radioattivo.
• I pazienti possono essere naive al trattamento o hanno avuto un precedente trattamento antitumorale; se trattati in precedenza, potrebbero non essere stati esposti a capecitabina e non sono consentiti più di due precedenti regimi terapeutici somministrati per via sistemica. È necessario che tutto il trattamento sia completato non meno di 21 giorni prima che il paziente venga trattato in questo studio. La chemioembolizzazione o la resezione epatica non sono considerate regimi terapeutici somministrati per via sistemica.
• Qualsiasi tossicità correlata al trattamento deve essersi risolta entro i 21 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma inattivo e/o carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali note e non trattate non sono ammissibili per questo studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate (irradiate) sono ammissibili se il trattamento è stato completato più di 28 giorni prima dell'ingresso nello studio e se la funzione neurologica clinica è stabile. Nessun paziente, tuttavia, può iscriversi a questo studio se sta assumendo fenitoina (Dilantin). I pazienti con meningite carcinomatosa, trattati o non trattati, sono esclusi dallo studio.
• Pazienti con disordini metabolici incontrollati o altri organi non maligni o malattie sistemiche o effetti secondari del cancro che inducono un rischio medico elevato.
• I pazienti che ricevono warfarin (Coumadin) o uno qualsiasi degli anticoagulanti di tipo cumarinico a qualsiasi dose, anche "mini-dose", sono esclusi da questo studio a causa di una possibile interferenza nel loro metabolismo da parte della capecitabina.
• Allergia o ipersensibilità nota a PHY906 o a uno qualsiasi dei componenti utilizzati nelle formulazioni PHY906 o alla capecitabina.