Hormonální ablační terapie, doxorubicin a zoledronát s nebo bez stroncia 89 při léčbě pacientů s androgen-dependentním karcinomem prostaty a kostními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty.
2. Osteoblastické metastázy na skenování kostí nebo skenování pomocí počítačové tomografie (CT).
3. Zahájení hormonální ablativní terapie do 3 měsíců od registrace.
4. Předchozí neoadjuvantní, souběžná nebo intermitentní hormonální ablativní terapie trvající méně než 3 roky a dokončená alespoň 3 roky před vstupem do této studie.
5. Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3 (Karnofsky >40 %)
6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno: leukocyty: >3 000/ml; absolutní počet neutrofilů: >1500/ml; krevní destičky: >100 000/ml; celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; alanintransamináza (ALT)(SGPT)/aspartátaminotransferáza (AST)(SGOT): <2,5 * institucionální horní hranice normálu; kreatinin: < nebo = 3,0; ejekční frakce levé komory: >45 %
7. Účinky stroncia-89 a kyseliny zoledronové na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. I když jsou všichni pacienti během této studie kastrováni, muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud by manžel/ka pacienta během účasti v této studii otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Více než jeden předchozí režim chemoterapie. Předchozí léčba doxorubicinem je povolena. Pacienti s kumulativní dávkou >250 mg/m2 jsou však vyloučeni.
2. Předchozí ošetření radioizotopy sestávající ze stroncia-89 nebo samaria-153.
3. Léčba kyselinou zoledronovou po dobu delší než 3 měsíce před registrací. Jiné bisfosfonáty jsou povoleny.
4. Korigovaná hladina vápníku v séru nižší než 8 mg/dl.
5. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
6. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
7. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kyselina zoledronová nebo jiná činidla použitá ve studii
8. Pacienti s následujícími atypickými projevy by měli podstoupit biopsii: pacienti s malobuněčným karcinomem, čistě lytickými kostními metastázami nebo objemným (tj. 5 cm) viscerálním nebo uzlinovým onemocněním bez postižení kosti nejsou způsobilí.
9. Symptomatická objemná lymfadenopatie způsobující edém šourku nebo pedálu nebo významné lokální invazivní onemocnění při invazi močového měchýře.
10. Anamnéza jiných malignit jiných než nemelanomová rakovina kůže, pokud není v úplné remisi a bez terapie tohoto onemocnění po dobu alespoň 5 let.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
12. Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím se stronciem-89 nebo jinými látkami podávanými během léčby. studie. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
13. Důkaz nebo podezření na myelodysplastický syndrom pomocí kompletního krevního testu (CBC) musí být potvrzeno biopsií kostní dřeně.
14. Neléčené symptomatické komprese míchy.