Terapia de ablação hormonal, doxorrubicina e zoledronato com ou sem estrôncio 89 no tratamento de pacientes com câncer de próstata dependente de androgênio e metástases ósseas

Critério de inclusão:

1. Carcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente.
2. Metástases osteoblásticas em cintilografia óssea ou tomografia computadorizada (TC).
3. Início da terapia hormonal ablativa dentro de 3 meses após o registro.
4. Terapia ablativa hormonal neoadjuvante, concomitante ou intermitente anterior com menos de 3 anos de duração e concluída pelo menos 3 anos antes da entrada neste estudo.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3 (Karnofsky >40%)
6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido: leucócitos: >3.000/mL; contagem absoluta de neutrófilos: >1.500/mL; plaquetas: >100.000/mL; bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais; alanina transaminase (ALT)(SGPT)/aspartato aminotransferase (AST)(SGOT): <2,5 * limite superior institucional do normal; creatinina: < ou = 3,0; fração de ejeção do ventrículo esquerdo: >45%
7. Os efeitos do estrôncio-89 e do ácido zoledrônico no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Embora todos os pacientes sejam castrados durante este estudo, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso o cônjuge de uma paciente engravide ou suspeite que ela esteja grávida durante a participação neste estudo, ela/ele deve informar o médico assistente imediatamente.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mais de um regime de quimioterapia anterior. O tratamento prévio com doxorrubicina é permitido. No entanto, pacientes com dosagem cumulativa >250 mg/m2 são excluídos.
2. Tratamento prévio com radioisótopos consistindo de estrôncio-89 ou samário-153.
3. Tratamento com ácido zoledrônico por mais de 3 meses antes do registro. Outros tratamentos com bisfosfonatos são permitidos.
4. Nível de cálcio sérico corrigido inferior a 8 mg/dL.
5. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
6. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
7. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ácido zoledrônico ou a outros agentes utilizados no estudo
8. Pacientes com as seguintes apresentações atípicas devem fazer uma biópsia: aqueles com carcinoma de pequenas células, metástases ósseas puramente líticas ou doença visceral ou nodal volumosa (ou seja, 5 cm) na ausência de envolvimento ósseo não são elegíveis.
9. Linfadenopatia volumosa sintomática causando edema escrotal ou pedal ou doença invasiva local significativa na invasão da bexiga.
10. História de outras malignidades além do câncer de pele não melanoma, a menos que esteja em remissão completa e sem terapia para essa doença por pelo menos 5 anos.
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com estrôncio-89 ou outros agentes administrados durante o tratamento. estudar. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado.
13. Evidência ou suspeita de síndrome mielodisplásica por exame de sangue completo (hemograma) deve ser confirmada por biópsia de medula óssea.
14. Compressões medulares sintomáticas não tratadas.