Hormonablationsterapi, doxorubicin og zoledronat med eller uden strontium 89 til behandling af patienter med androgenafhængig prostatacancer og knoglemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacarcinom.
2. Osteoblastiske metastaser på knoglescanning eller computertomografi (CT) scanning.
3. Påbegyndelse af hormonal ablativ behandling inden for 3 måneder efter registrering.
4. Forudgående neoadjuverende, samtidige eller intermitterende hormonal ablativ behandling af mindre end 3 års varighed og afsluttet mindst 3 år før indtræden i denne undersøgelse.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <3 (Karnofsky >40 %)
6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret: leukocytter: >3.000/ml; absolut neutrofiltal: >1.500/ml; blodplader: >100.000/ml; total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; alanintransaminase (ALT)(SGPT)/aspartataminotransferase (AST)(SGOT): <2,5 * institutionel øvre normalgrænse; kreatinin: < eller = 3,0; venstre ventrikel ejektionsfraktion: >45 %
7. Virkningerne af strontium-89 og zoledronsyre på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Selvom alle patienter kastreres under denne undersøgelse, skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en patients ægtefælle bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun/han straks informere den behandlende læge.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end én tidligere kemoterapibehandling. Forudgående doxorubicinbehandling er tilladt. Patienter med >250 mg/m2 kumulativ dosis er dog udelukket.
2. Forudgående radioisotopbehandling bestående af strontium-89 eller samarium-153.
3. Zoledronsyrebehandling i mere end 3 måneder før registrering. Andre bisfosfonatbehandlinger er tilladt.
4. Korrigeret serumcalciumniveau mindre end 8 mg/dL.
5. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
6. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
7. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zoledronsyre eller andre midler anvendt i undersøgelsen
8. Patienter med følgende atypiske præsentationer bør have en biopsi: Patienter med småcellet karcinom, rent lytiske knoglemetastaser eller voluminøs (dvs. 5 cm) visceral eller nodal sygdom i fravær af knogleinvolvering er ikke kvalificerede.
9. Symptomatisk voluminøs lymfadenopati, der forårsager scrotal- eller pedalødem eller signifikant lokal invasiv sygdom ved blæreinvasion.
10. Anamnese med andre maligne sygdomme end ikke-melanom hudkræft, medmindre den er i fuldstændig remission og uden behandling for den pågældende sygdom i mindst 5 år.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
12. Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med strontium-89 eller andre midler administreret under undersøgelse. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
13. Bevis eller mistanke om myelodysplastisk syndrom ved fuldstændig blodprøve (CBC) skal bekræftes ved knoglemarvsbiopsi.
14. Ubehandlede symptomatiske rygmarvskompressioner.