Terapia di ablazione ormonale, doxorubicina e zoledronato con o senza stronzio 89 nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata androgeno-dipendente e metastasi ossee

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
2. Metastasi osteoblastiche alla scintigrafia ossea o alla tomografia computerizzata (TC).
3. Inizio della terapia ablativa ormonale entro 3 mesi dalla registrazione.
4. - Precedente terapia ablativa ormonale neoadiuvante, concomitante o intermittente di durata inferiore a 3 anni e completata almeno 3 anni prima dell'ingresso in questo studio.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3 (Karnofsky >40%)
6. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definita: leucociti: >3.000/mL; conta assoluta dei neutrofili: >1.500/mL; piastrine: >100.000/mL; bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; alanina transaminasi (ALT)(SGPT)/aspartato aminotransferasi (AST)(SGOT): <2,5 * limite superiore istituzionale del normale; creatinina: < o = 3,0; frazione di eiezione ventricolare sinistra: >45%
7. Gli effetti dello stronzio-89 e dell'acido zoledronico sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Anche se tutti i pazienti vengono castrati durante questo studio, gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se il coniuge di un paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Più di un precedente regime chemioterapico. È consentito un precedente trattamento con doxorubicina. Tuttavia sono esclusi i pazienti con dosaggio cumulativo >250 mg/m2.
2. Precedente trattamento con radioisotopi costituito da stronzio-89 o samario-153.
3. Trattamento con acido zoledronico per più di 3 mesi di durata prima della registrazione. Sono consentiti altri trattamenti con bifosfonati.
4. Livello di calcio sierico corretto inferiore a 8 mg/dL.
5. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
6. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'acido zoledronico o ad altri agenti utilizzati nello studio
8. I pazienti con le seguenti presentazioni atipiche dovrebbero sottoporsi a biopsia: quelli con carcinoma a piccole cellule, metastasi ossee puramente litiche o malattia viscerale o linfonodale voluminosa (cioè 5 cm) in assenza di coinvolgimento osseo non sono ammissibili.
9. Linfoadenopatia voluminosa sintomatica che causa edema scrotale o del piede o significativa malattia invasiva locale nell'invasione della vescica.
10. Storia di altri tumori maligni diversi dal cancro della pelle non melanoma, a meno che non siano in completa remissione e fuori terapia per quella malattia da almeno 5 anni.
11. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
12. Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con lo stronzio-89 o altri agenti somministrati durante il studio. Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
13. La prova o il sospetto di sindrome mielodisplastica mediante esame del sangue completo (CBC) deve essere confermata dalla biopsia del midollo osseo.
14. Compressioni midollari sintomatiche non trattate.