Hormonablationstherapie, Doxorubicin und Zoledronat mit oder ohne Strontium 89 bei der Behandlung von Patienten mit androgenabhängigem Prostatakrebs und Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatakarzinom.
2. Osteoblastische Metastasen im Knochenscan oder Computertomographie (CT).
3. Beginn einer hormonablativen Therapie innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung.
4. Vorherige neoadjuvante, gleichzeitige oder intermittierende hormonablative Therapie von weniger als 3 Jahren Dauer und abgeschlossen mindestens 3 Jahre vor Eintritt in diese Studie.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3 (Karnofsky >40 %)
6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion wie definiert haben: Leukozyten: >3.000/ml; absolute Neutrophilenzahl: >1.500/ml; Blutplättchen: >100.000/ml; Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Alanintransaminase (ALT)(SGPT)/Aspartataminotransferase (AST)(SGOT): < 2,5 * institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin: < oder = 3,0; linksventrikuläre Ejektionsfraktion: >45 %
7. Die Auswirkungen von Strontium-89 und Zoledronsäure auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Auch wenn alle Patienten während dieser Studie kastriert werden, müssen Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte die Ehefrau einer Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie/er den behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie. Eine vorherige Behandlung mit Doxorubicin ist zulässig. Patienten mit einer kumulativen Dosis von >250 mg/m2 sind jedoch ausgeschlossen.
2. Vorherige Radioisotopenbehandlung bestehend aus Strontium-89 oder Samarium-153.
3. Zoledronsäure-Behandlung für mehr als 3 Monate Dauer vor der Registrierung. Andere Bisphosphonat-Behandlungen sind erlaubt.
4. Korrigierter Serumkalziumspiegel unter 8 mg/dL.
5. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
6. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Zoledronsäure oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
8. Patienten mit den folgenden atypischen Präsentationen sollten eine Biopsie erhalten: Patienten mit kleinzelligem Karzinom, rein lytischen Knochenmetastasen oder massiven (d. h. 5 cm) viszeralen oder nodalen Erkrankungen ohne Knochenbeteiligung sind nicht geeignet.
9. Symptomatische voluminöse Lymphadenopathie, die ein Skrotal- oder Pedalödem oder eine signifikante lokale invasive Erkrankung bei Blaseninvasion verursacht.
10. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, es sei denn in vollständiger Remission und ohne Therapie für diese Krankheit für mindestens 5 Jahre.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Strontium-89 oder anderen während der Behandlung verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen lernen. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden geeignete Studien durchgeführt, wenn dies angezeigt ist.
13. Der Nachweis oder Verdacht auf ein myelodysplastisches Syndrom durch einen vollständigen Bluttest (CBC) muss durch eine Knochenmarkbiopsie bestätigt werden.
14. Unbehandelte symptomatische Kompressionen des Rückenmarks.