Terapia de ablación hormonal, doxorrubicina y zoledronato con o sin estroncio 89 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata dependiente de andrógenos y metástasis óseas

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
2. Metástasis osteoblásticas en gammagrafía ósea o tomografía computarizada (TC).
3. Inicio de la terapia ablativa hormonal dentro de los 3 meses posteriores al registro.
4. Terapia de ablación hormonal previa neoadyuvante, concurrente o intermitente de menos de 3 años de duración y completada al menos 3 años antes de ingresar a este estudio.
5. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <3 (Karnofsky >40%)
6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según se define: leucocitos: >3000/mL; recuento absoluto de neutrófilos: >1500/mL; plaquetas: >100.000/mL; bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales; alanina transaminasa (ALT)(SGPT)/aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT): <2,5 * límite superior normal institucional; creatinina: < o = 3,0; fracción de eyección del ventrículo izquierdo: >45%
7. Se desconocen los efectos del estroncio-89 y el ácido zoledrónico en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Aunque todos los pacientes son castrados durante este estudio, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si el cónyuge de una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar de inmediato al médico tratante.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Más de un régimen de quimioterapia previo. Se permite el tratamiento previo con doxorrubicina. Sin embargo, se excluyen los pacientes con una dosis acumulada de >250 mg/m2.
2. Tratamiento previo con radioisótopos consistente en estroncio-89 o samario-153.
3. Tratamiento con ácido zoledrónico durante más de 3 meses antes del registro. Se permiten otros tratamientos con bisfosfonatos.
4. Nivel corregido de calcio sérico inferior a 8 mg/dL.
5. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
6. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al ácido zoledrónico u otros agentes utilizados en el estudio
8. Los pacientes con las siguientes presentaciones atípicas deben someterse a una biopsia: aquellos con carcinoma de células pequeñas, metástasis óseas puramente líticas o enfermedad visceral o ganglionar voluminosa (es decir, 5 cm) en ausencia de compromiso óseo no son elegibles.
9. Linfadenopatía voluminosa sintomática que causa edema escrotal o pedio o enfermedad invasiva local significativa en la invasión de la vejiga.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas que no sean cáncer de piel no melanoma, a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante al menos 5 años.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con el estroncio-89 u otros agentes administrados durante el tratamiento. estudiar. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
13. La evidencia o sospecha de síndrome mielodisplásico mediante un análisis de sangre completo (CBC) debe confirmarse mediante una biopsia de médula ósea.
14. Compresiones sintomáticas de la médula espinal no tratadas.