Decitabin a kyselina valproová v léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic
Studie fáze I decitabinu v kombinaci s kyselinou valproovou u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a snášenlivost decitabinu a kyseliny valproové u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.
II. U těchto pacientů stanovte doporučenou dávku fáze II tohoto režimu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Určete schopnost tohoto režimu vést u těchto pacientů k biologickým změnám v nádorových a náhradních tkáních, včetně hypometylace cílových genů, o nichž je známo, že jsou metylovány u NSCLC (CDKN2, APC, BMP3B, CDH1 a RASSF1A) v bioptických vzorcích a náhradních tkáních (mononukleární buňky periferní krve [PBMC] a DNA plazmy/séra); acetylační a methylační změny v histonech z nádorových a náhradních tkání (PBMC a orální epiteliální buňky); inhibice aktivity histondeacetylázy (HDAC) v periferní krvi; farmakokinetická analýza decitabinu a kyseliny valproové; ztráta proteinu DNA methyltransferázy 1 (DNMT1) v PBMC a bukálních buňkách; odpověď hemoglobinu F u pacientů s nehematologickými stavy na inhibici DNMT a HDAC; a předběžný důkaz protinádorové aktivity u nemalobuněčného karcinomu plic.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-10 a perorální kyselinu valproovou třikrát denně ve dnech 5-21. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky decitabinu a kyseliny valproové, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Po stanovení MTD je touto dávkou léčeno dalších 6 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic
- Nádor dostupný pro biopsii bronchoskopií, povrchovou biopsií (např. kožní biopsie pro kožní/subkutánní metastázy) nebo pomocí CT vyšetření
- Nevhodné pro léčebnou chirurgii, chemoterapii, radioterapii nebo multimodální léčbu
Žádné nekontrolované metastázy v mozku
- Kontrolované metastázy v mozku jsou povoleny za předpokladu, že pacient nemá žádné neurologické zhoršení, když je bez steroidů; absolvoval předchozí radioterapii nebo jinou léčbu; plně se zotavil z předchozí léčby; a nevyžaduje antikonvulziva
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
- Více než 12 týdnů
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
- WBC > 3 000/mm^3
- AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin = < 1,5násobek ULN
- Kreatinin =< 1,5násobek ULN
- Clearance kreatininu >= 60 ml/min
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná předchozí alergická reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin, kyselina valproová nebo jiná studovaná činidla
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce vyžadující antibiotika
- Žádná anamnéza záchvatů vyžadujících antikonvulziva
- Žádný zdravotní problém, který by vylučoval účast na studiu
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Žádná jiná aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádné souběžné profylaktické růstové faktory (např. filgrastim [G-CSF] nebo epoetin alfa)
- Ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie
- Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
Předchozí definitivní radioterapie hrudníku povolena
- Klinický (radiografický nebo jiný) důkaz progrese nádoru pro dříve ozářenou indikátorovou lézi v hrudníku
- Více než 2 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
- Žádná souběžná paliativní radioterapie
- Je povolena předchozí kurativní nebo paliativní operace
- Nejméně 2 týdny od předchozí operace a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozí fotodynamické terapie
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Žádné současné podávání některého z následujících léků:
Aspirin
- Chronická nízká dávka (=< 81 mg/den) aspirinu povolena
- Felbamate
- rifampin
- amitriptylin
- nortriptylin
- karbamazepin
- klonazepam
- diazepam
- etosuximid
- Lamotrigin
- fenobarbital
- Barbituráty
- Primidone
- fenytoin
- zidovudin
- Žádný souběžný divalproex sodný
- Současný gabapentin pro neuropatickou bolest povolen
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (decitabin, kyselina valproová)
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-10 a perorální kyselinu valproovou třikrát denně ve dnech 5-21. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky decitabinu a kyseliny valproové, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Po stanovení MTD je touto dávkou léčeno dalších 6 pacientů. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD, definovaná jako dávka, při které méně než 1/3 nebo 2/6 pacientů zažije DLT
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Otterson, Ohio State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Antimanové látky
- Decitabin
- Kyselina valproová
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01451 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
- 6237 (Jiný identifikátor: CTEP)
- NCI-6237
- OSU-2003C0087
- OSU-0346
- CDR0000367115
- OSU 0346 (Jiný identifikátor: Ohio State University Medical Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .