Decitabin og valproinsyre til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft
Et fase I-studie af decitabin i kombination med valproinsyre hos patienter med ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af decitabin og valproinsyre hos patienter med ikke-småcellet lungecancer.
II. Bestem den anbefalede fase II-dosis af dette regime til disse patienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem evnen af dette regime til at føre til biologiske ændringer i tumor- og surrogatvæv hos disse patienter, herunder hypomethylering af målgener, der vides at være methyleret i NSCLC (CDKN2, APC, BMP3B, CDH1 og RASSF1A) i biopsiprøver og surrogatvæv (mononukleære celler fra perifert blod [PBMC] og plasma/serum-DNA); acetylerings- og methyleringsændringer i histoner fra tumor- og surrogatvæv (PBMC og orale epitelceller); hæmning af histondeacetylase (HDAC) aktivitet i perifert blod; farmakokinetisk analyse af decitabin og valproinsyre; DNA methyltransferase 1 (DNMT1) proteintab i PBMC og bukkale celler; respons af hæmoglobin F hos patienter med ikke-hæmatologiske tilstande på DNMT- og HDAC-hæmning; og foreløbig bevis for antitumoraktivitet i ikke-småcellet lungecancer.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.
Patienterne får decitabin IV over 1 time på dag 1-10 og oral valproinsyre tre gange dagligt på dag 5-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af decitabin og valproinsyre, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Efter at MTD er bestemt, behandles yderligere 6 patienter med den dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
- Tumor tilgængelig for biopsi ved bronkoskopi, gennem overfladebiopsi (f.eks. hudpunchbiopsi for hud/subkutan metastaser) eller gennem CT-scanningsvejledning
- Ikke berettiget til helbredende kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller multimodalitetsbehandling
Ingen ukontrollerede hjernemetastaser
- Kontrollerede hjernemetastaser tilladt, forudsat at patienten ikke har nogen neurologisk forringelse, når han er ude af steroider; har gennemført tidligere strålebehandling eller andre behandlinger; er kommet sig helt efter tidligere behandling; og kræver ikke antikonvulsiva
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
- Mere end 12 uger
- Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
- Blodpladetal > 100.000/mm^3
- WBC > 3.000/mm^3
- AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin =< 1,5 gange ULN
- Kreatinin =< 1,5 gange ULN
- Kreatininclearance >= 60 ml/min
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen tidligere allergisk reaktion på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til decitabin, valproinsyre eller andre undersøgelsesmidler
- Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom
- Ingen igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika
- Ingen historie med anfald, der kræver antikonvulsiva
- Intet medicinsk problem, der ville udelukke studiedeltagelse
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen anden aktiv malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen samtidige profylaktiske vækstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller epoetin alfa)
- Ikke mere end 3 tidligere kemoterapiregimer
- Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
Forudgående endelig strålebehandling til brystet tilladt
- Klinisk (radiografisk eller andet) tegn på tumorprogression for tidligere bestrålet indikatorlæsion i brystet
- Mere end 2 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
- Ingen samtidig palliativ strålebehandling
- Forudgående kurativ eller palliativ operation er tilladt
- Mindst 2 uger siden tidligere operation og restitueret
- Mindst 4 uger siden forudgående fotodynamisk behandling
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Ingen samtidig administration af nogen af følgende lægemidler:
Aspirin
- Kronisk lavdosis (=< 81 mg/dag) aspirin tilladt
- Felbamat
- Rifampin
- Amitriptylin
- Nortriptylin
- Carbamazepin
- Clonazepam
- Diazepam
- Ethosuximid
- Lamotrigin
- Fenobarbital
- Barbiturater
- Primidon
- Phenytoin
- Zidovudin
- Ingen samtidig divalproex natrium
- Samtidig gabapentin til neuropatisk smerte tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (decitabin, valproinsyre)
Patienterne får decitabin IV over 1 time på dag 1-10 og oral valproinsyre tre gange dagligt på dag 5-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af decitabin og valproinsyre, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Efter at MTD er bestemt, behandles yderligere 6 patienter med den dosis. |
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD, defineret som dosis, hvor færre end 1/3 eller 2/6 patienter oplever DLT
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gregory Otterson, Ohio State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Decitabin
- Valproinsyre
- Azacitidin
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-01451 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 6237 (Anden identifikator: CTEP)
- NCI-6237
- OSU-2003C0087
- OSU-0346
- CDR0000367115
- OSU 0346 (Anden identifikator: Ohio State University Medical Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .