Decytabina i kwas walproinowy w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Guz dostępny do biopsji za pomocą bronchoskopii, biopsji powierzchniowej (np. biopsji nakłucia skóry w przypadku przerzutów skórnych/podskórnych) lub pod kontrolą tomografii komputerowej
• Nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego, chemioterapii, radioterapii ani opcji leczenia multimodalnego

• Żadnych niekontrolowanych przerzutów do mózgu

  • Kontrolowane przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że pacjent nie ma pogorszenia stanu neurologicznego po odstawieniu sterydów; ukończył wcześniej radioterapię lub inne leczenie; całkowicie wyzdrowiał po wcześniejszym leczeniu; i nie wymaga leków przeciwdrgawkowych
• Stan sprawności — ECOG 0-2
• Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
• Ponad 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
• WBC > 3000/mm^3
• AST i ALT =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 razy GGN
• Kreatynina =< 1,5 razy GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak arytmii serca
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do decytabiny, kwasu walproinowego lub innych badanych środków
• Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków
• Brak historii napadów padaczkowych wymagających leków przeciwdrgawkowych
• Brak problemu medycznego, który wykluczałby udział w badaniu
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Żaden inny aktywny nowotwór złośliwy z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak równoczesnego profilaktycznego stosowania czynników wzrostu (np. filgrastymu [G-CSF] lub epoetyny alfa)
• Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia

• Dozwolona wcześniejsza definitywna radioterapia klatki piersiowej

  • Kliniczne (radiograficzne lub inne) dowody progresji nowotworu w przypadku wcześniej napromieniowanej zmiany wskaźnikowej w klatce piersiowej
• Ponad 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Brak jednoczesnej radioterapii paliatywnej
• Dozwolona wcześniejsza operacja lecznicza lub paliatywna
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii fotodynamicznej
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

• Zakaz jednoczesnego podawania któregokolwiek z następujących leków:

  • Aspiryna

    • Przewlekłe niskie dawki (=< 81 mg/dzień) aspiryny dozwolone
  • Felbamat
  • ryfampicyna
  • Amitryptylina
  • Nortryptylina
  • Karbamazepina
  • klonazepam
  • diazepam
  • Etosuksymid
  • Lamotrygina
  • Fenobarbital
  • barbiturany
  • prymidon
  • fenytoina
  • Zydowudyna
• Brak jednoczesnego stosowania soli sodowej diwalproeksu
• Dozwolone jednoczesne stosowanie gabapentyny w bólu neuropatycznym