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Decitabin und Valproinsäure bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

27. September 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zu Decitabin in Kombination mit Valproinsäure bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Decitabin und Valproinsäure bei der Behandlung von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs untersucht. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Decitabin und Valproinsäure wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu verhindern, sodass sie nicht mehr wachsen oder absterben. Die Kombination mehrerer Medikamente kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Decitabin und Valproinsäure bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs.

II. Bestimmen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis dieser Therapie bei diesen Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Fähigkeit dieser Therapie, bei diesen Patienten zu biologischen Veränderungen im Tumor und Ersatzgewebe zu führen, einschließlich der Hypomethylierung von Zielgenen, von denen bekannt ist, dass sie bei NSCLC methyliert sind (CDKN2, APC, BMP3B, CDH1 und RASSF1A) in Biopsieproben und Ersatzgeweben (periphere mononukleäre Blutzellen [PBMC] und Plasma-/Serum-DNA); Acetylierungs- und Methylierungsänderungen in Histonen aus Tumor- und Ersatzgeweben (PBMC und orale Epithelzellen); Hemmung der Histondeacetylase (HDAC)-Aktivität im peripheren Blut; pharmakokinetische Analyse von Decitabin und Valproinsäure; DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1)-Proteinverlust in PBMC und bukkalen Zellen; Reaktion von Hämoglobin F bei Patienten mit nicht-hämatologischen Erkrankungen auf DNMT- und HDAC-Hemmung; und vorläufige Beweise für eine Antitumoraktivität bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 über eine Stunde lang Decitabin IV und an den Tagen 5–21 dreimal täglich orale Valproinsäure. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Decitabin und Valproinsäure, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Nachdem die MTD bestimmt wurde, werden weitere 6 Patienten mit dieser Dosis behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs
  • Tumor, der einer Biopsie durch Bronchoskopie, durch Oberflächenbiopsie (z. B. Hautstanzbiopsie für Haut-/subkutane Metastasen) oder durch CT-Scanführung zugänglich ist
  • Kein Anspruch auf kurative Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder multimodale Behandlungsoptionen

  • Keine unkontrollierten Hirnmetastasen

    • Kontrollierte Hirnmetastasen sind zulässig, sofern der Patient nach Absetzen der Steroide keine neurologische Verschlechterung erfährt; hat eine vorherige Strahlentherapie oder andere Behandlungen abgeschlossen; sich vollständig von der vorherigen Behandlung erholt hat; und erfordert keine Antikonvulsiva
  • Leistungsstatus – ECOG 0-2
  • Leistungsstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mehr als 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • WBC > 3.000/mm^3
  • AST und ALT =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin =< 1,5-fache ULN
  • Kreatinin =< 1,5-fache ULN
  • Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Keine symptomatische Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine vorherige allergische Reaktion auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Decitabin, Valproinsäure oder andere Studienwirkstoffe
  • Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
  • Keine anhaltende oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Keine Anfälle in der Vorgeschichte, die Antikonvulsiva erforderten
  • Kein medizinisches Problem, das eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
  • Keine andere aktive bösartige Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Keine gleichzeitigen prophylaktischen Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF] oder Epoetin alfa)
  • Nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien
  • Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 3 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und hat sich erholt

  • Vorherige definitive Strahlentherapie des Brustkorbs zulässig

    • Klinischer (radiologischer oder anderer) Nachweis einer Tumorprogression für eine zuvor bestrahlte Indikatorläsion im Brustkorb
  • Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie und Genesung
  • Keine gleichzeitige palliative Strahlentherapie
  • Vorherige chirurgische Eingriffe mit heilender oder palliativer Absicht sind zulässig
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Operation vergangen und genesen
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen photodynamischen Therapie
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
  • Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler

  • Keine gleichzeitige Einnahme eines der folgenden Medikamente:

    • Aspirin

      • Chronisch niedrig dosiertes (=< 81 mg/Tag) Aspirin erlaubt
    • Felbamat
    • Rifampin
    • Amitriptylin
    • Nortriptylin
    • Carbamazepin
    • Clonazepam
    • Diazepam
    • Ethosuximid
    • Lamotrigin
    • Phenobarbital
    • Barbiturate
    • Primidon
    • Phenytoin
    • Zidovudin
  • Kein gleichzeitiges Divalproex-Natrium
  • Die gleichzeitige Gabe von Gabapentin bei neuropathischen Schmerzen ist zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Decitabin, Valproinsäure)

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 über eine Stunde lang Decitabin IV und an den Tagen 5–21 dreimal täglich orale Valproinsäure. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Decitabin und Valproinsäure, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Nachdem die MTD bestimmt wurde, werden weitere 6 Patienten mit dieser Dosis behandelt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • DAC
  • 5-Aza-dCyd
  • 5AZA
Arzneimittel: Valproinsäure
Gegeben PO
Andere Namen:
  • Depakene
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproinsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD, definiert als Dosis, bei der weniger als 1/3 oder 2/6 der Patienten eine DLT erfahren
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Gregory Otterson, Ohio State University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01451 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 6237 (Andere Kennung: CTEP)
  • NCI-6237
  • OSU-2003C0087
  • OSU-0346
  • CDR0000367115
  • OSU 0346 (Andere Kennung: Ohio State University Medical Center)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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