Decitabina y ácido valproico en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Un estudio de fase I de decitabina en combinación con ácido valproico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y tolerabilidad de la decitabina y el ácido valproico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
II. Determinar la dosis recomendada de fase II de este régimen en estos pacientes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la capacidad de este régimen para provocar cambios biológicos en el tumor y los tejidos sustitutos en estos pacientes, incluida la hipometilación de genes diana que se sabe que están metilados en NSCLC (CDKN2, APC, BMP3B, CDH1 y RASSF1A) en muestras de biopsia y tejidos sustitutos (células mononucleares de sangre periférica [PBMC] y ADN de plasma/suero); cambios de acetilación y metilación en histonas de tumores y tejidos sustitutos (PBMC y células epiteliales orales); inhibición de la actividad de histona desacetilasa (HDAC) en sangre periférica; análisis farmacocinético de Decitabina y Ácido Valproico; pérdida de proteína ADN metiltransferasa 1 (DNMT1) en PBMC y células bucales; respuesta de la hemoglobina F en pacientes con condiciones no hematológicas a la inhibición de DNMT y HDAC; y evidencia preliminar de actividad antitumoral en cáncer de pulmón de células no pequeñas.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora en los días 1 a 10 y ácido valproico oral tres veces al día en los días 5 a 21. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de decitabina y ácido valproico hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Después de determinar la MTD, se tratan otros 6 pacientes con esa dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente
- Tumor accesible para biopsia mediante broncoscopia, mediante biopsia de superficie (p. ej., biopsia de piel con sacabocados para metástasis cutánea/subcutánea) o mediante guía de tomografía computarizada
- No elegible para cirugía curativa, quimioterapia, radioterapia o opciones de tratamiento multimodal
Sin metástasis cerebrales no controladas
- Se permiten metástasis cerebrales controladas siempre que el paciente no presente deterioro neurológico cuando no toma esteroides; ha completado radioterapia previa u otros tratamientos; se ha recuperado completamente del tratamiento anterior; y no requiere anticonvulsivos
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- GB > 3000/mm^3
- AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina =< 1,5 veces LSN
- Creatinina =< 1,5 veces ULN
- Depuración de creatinina >= 60 ml/min
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin reacción alérgica previa a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina, ácido valproico u otros agentes del estudio
- Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
- Sin infección en curso o activa que requiera antibióticos
- Sin antecedentes de convulsiones que requieran anticonvulsivos
- Ningún problema médico que impida la participación en el estudio
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Ninguna otra neoplasia maligna activa excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Sin factores de crecimiento profilácticos concurrentes (p. ej., filgrastim [G-CSF] o epoetin alfa)
- No más de 3 regímenes de quimioterapia previos
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
Radioterapia definitiva previa al tórax permitida
- Evidencia clínica (radiográfica u otra) de progresión tumoral para una lesión indicadora previamente irradiada en el tórax
- Más de 2 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Sin radioterapia paliativa concurrente
- Se permite cirugía previa con intención curativa o paliativa
- Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
- Al menos 4 semanas desde la terapia fotodinámica previa
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Sin administración concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos:
Aspirina
- Se permite aspirina crónica en dosis bajas (=< 81 mg/día)
- Felbamato
- rifampicina
- amitriptilina
- nortriptilina
- Carbamazepina
- Clonazepam
- diazepam
- etosuximida
- lamotrigina
- fenobarbital
- barbitúricos
- Primidona
- fenitoína
- Zidovudina
- Sin divalproato de sodio concurrente
- Se permite la gabapentina concurrente para el dolor neuropático
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (decitabina, ácido valproico)
Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora en los días 1 a 10 y ácido valproico oral tres veces al día en los días 5 a 21. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de decitabina y ácido valproico hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Después de determinar la MTD, se tratan otros 6 pacientes con esa dosis. |
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Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
MTD, definida como la dosis en la que menos de 1/3 o 2/6 pacientes experimentan DLT
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Otterson, Ohio State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
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- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Decitabina
- Ácido valproico
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01451 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 6237 (Otro identificador: CTEP)
- NCI-6237
- OSU-2003C0087
- OSU-0346
- CDR0000367115
- OSU 0346 (Otro identificador: Ohio State University Medical Center)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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