Decitabina e acido valproico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
• Tumore accessibile alla biopsia mediante broncoscopia, biopsia superficiale (ad es. biopsia cutanea per metastasi cutanee/sottocutanee) o mediante guida TC
• Non idoneo per chirurgia curativa, chemioterapia, radioterapia o opzioni di trattamento multimodale

• Nessuna metastasi cerebrale incontrollata

  • Metastasi cerebrali controllate consentite a condizione che il paziente non abbia deterioramento neurologico quando non assume steroidi; ha completato una precedente radioterapia o altri trattamenti; si è completamente ripreso dal trattamento precedente; e non richiede anticonvulsivanti
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
• Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
• Più di 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• GB > 3.000/mm^3
• AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina = < 1,5 volte ULN
• Creatinina = < 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna precedente reazione allergica a composti di composizione chimica o biologica simile a decitabina, acido valproico o altri agenti dello studio
• Nessun'altra malattia incontrollata concomitante
• Nessuna infezione in atto o attiva che richieda antibiotici
• Nessuna storia di convulsioni che richiedono anticonvulsivanti
• Nessun problema medico che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun altro tumore maligno attivo eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice
• Nessun fattore di crescita profilattico concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF] o epoetina alfa)
• Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici
• Più di 3 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero

• È consentita una precedente radioterapia definitiva al torace

  • Evidenza clinica (radiografica o altro) di progressione tumorale per lesione indicatrice precedentemente irradiata nel torace
• Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessuna radioterapia palliativa concomitante
• È consentito un precedente intervento chirurgico con intento curativo o palliativo
• Almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico precedente e guarito
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia fotodinamica
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti farmaci:

  • Aspirina

    • Aspirina cronica a basso dosaggio (=<81 mg/die) consentita
  • Felbamato
  • Rifampicina
  • Amitriptilina
  • Nortriptilina
  • Carbamazepina
  • Clonazepam
  • Diazepam
  • Etosuccimide
  • Lamotrigina
  • Fenobarbitale
  • Barbiturici
  • Primidone
  • Fenitoina
  • Zidovudina
• Nessun concomitante valproato sodico
• Gabapentin concomitante per il dolore neuropatico consentito