Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine en valproïnezuur bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker

27 september 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van decitabine in combinatie met valproïnezuur bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van decitabine en valproïnezuur bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals decitabine en valproïnezuur, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van decitabine en valproïnezuur bij patiënten met niet-kleincellige longkanker.

II. Bepaal de aanbevolen fase II-dosis van dit regime bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen of dit regime kan leiden tot biologische veranderingen in tumor- en surrogaatweefsels bij deze patiënten, waaronder hypomethylering van doelgenen waarvan bekend is dat ze gemethyleerd zijn in NSCLC (CDKN2, APC, BMP3B, CDH1 en RASSF1A) in biopsiespecimens en surrogaatweefsels (perifere mononucleaire bloedcellen [PBMC] en plasma/serum-DNA); acetylering en methylering veranderingen in histonen van tumor- en surrogaatweefsels (PBMC en orale epitheelcellen); remming van histondeacetylase (HDAC) -activiteit in perifeer bloed; farmacokinetische analyse van decitabine en valproïnezuur; DNA-methyltransferase 1 (DNMT1) eiwitverlies in PBMC en buccale cellen; reactie van hemoglobine F bij patiënten met niet-hematologische aandoeningen op DNMT- en HDAC-remming; en voorlopig bewijs van antitumoractiviteit bij niet-kleincellige longkanker.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dagen 1-10 en oraal valproïnezuur driemaal daags op dagen 5-21. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses decitabine en valproïnezuur totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Nadat de MTD is bepaald, worden nog eens 6 patiënten met die dosis behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
  • Tumor toegankelijk voor biopsie door middel van bronchoscopie, door middel van oppervlaktebiopsie (bijv. huidponsbiopsie voor huid-/subcutane metastase) of door middel van CT-scanbegeleiding
  • Komt niet in aanmerking voor curatieve chirurgie, chemotherapie, radiotherapie of multimodale behandelingsopties

  • Geen ongecontroleerde hersenmetastasen

    • Gecontroleerde hersenmetastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt geen neurologische achteruitgang heeft wanneer hij geen steroïden meer heeft; eerdere radiotherapie of andere behandelingen heeft ondergaan; volledig hersteld is van eerdere behandelingen; en vereist geen anticonvulsiva
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • WBC > 3.000/mm^3
  • AST en ALT =< 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine =< 1,5 keer ULN
  • Creatinine =< 1,5 keer ULN
  • Creatinineklaring >= 60 ml/min
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen eerdere allergische reactie op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als decitabine, valproïnezuur of andere studiemiddelen
  • Geen andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte
  • Geen lopende of actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
  • Geen voorgeschiedenis van aanvallen waarvoor anticonvulsiva nodig zijn
  • Geen medisch probleem dat deelname aan het onderzoek in de weg staat
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen andere actieve maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals
  • Geen gelijktijdige profylactische groeifactoren (bijv. filgrastim [G-CSF] of epoëtine alfa)
  • Niet meer dan 3 voorafgaande chemokuren
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld

  • Voorafgaande definitieve bestraling van de borst is toegestaan

    • Klinisch (radiografisch of ander) bewijs van tumorprogressie voor eerder bestraalde indicatorlaesie in de borst
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie
  • Voorafgaande curatieve of palliatieve intentiechirurgie is toegestaan
  • Minstens 2 weken sinds de vorige operatie en hersteld
  • Minstens 4 weken sinds eerdere fotodynamische therapie
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

  • Geen gelijktijdige toediening van een van de volgende medicijnen:

    • Aspirine

      • Chronische lage dosis (=< 81 mg/dag) aspirine toegestaan
    • felbamaat
    • Rifampicine
    • Amitriptyline
    • Nortriptyline
    • Carbamazepine
    • Clonazepam
    • diazepam
    • Ethosuximide
    • lamotrigine
    • Fenobarbital
    • Barbituraten
    • Primidon
    • Fenytoïne
    • Zidovudine
  • Geen gelijktijdig natriumvalproaatnatrium
  • Gelijktijdige gabapentine voor neuropathische pijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (decitabine, valproïnezuur)

Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dagen 1-10 en oraal valproïnezuur driemaal daags op dagen 5-21. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses decitabine en valproïnezuur totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Nadat de MTD is bepaald, worden nog eens 6 patiënten met die dosis behandeld.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Geneesmiddel: valproïnezuur
Gegeven PO
Andere namen:
  • Depakeen
  • VA
  • Alti-Valproic
  • Novo-Valproic

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD, gedefinieerd als dosis waarbij minder dan 1/3 of 2/6 patiënten DLT ervaren
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Otterson, Ohio State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01451 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 6237 (Andere identificatie: CTEP)
  • NCI-6237
  • OSU-2003C0087
  • OSU-0346
  • CDR0000367115
  • OSU 0346 (Andere identificatie: Ohio State University Medical Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren