7-hydroxystaurosporin a hydrochlorid topotekanu v léčbě pacientů s relapsem nebo progresí malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu, který je nevyléčitelný, ale podléhá léčbě chemoterapií
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST); musí mít buď měřitelnou nemoc mimo pole, nebo progresi po radiační terapii
• Pacient musí dostat POUZE chemoterapii první linie na bázi platiny a relabovat nebo progredovat >= 3 měsíce po dokončení terapie (pacienti s onemocněním citlivým na chemoterapii)
• Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii alespoň 3 měsíce před vstupem do studie, musí mít dokončenou operaci nebo radioterapii alespoň 4 týdny před vstupem do studie a musí se zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí terapie; pacient nesmí mít ozářené více než 40 % kostní dřeně
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 x 10^9/l NEBO
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x UNL
• AST/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy)
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Účinky UCN-01 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; antikoncepce by měla pokračovat alespoň 3 měsíce po poslední dávce UCN-01; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem topoizomerázy I (topotekan nebo irinotekan), budou vyloučeni
• Pacienti, kteří podstoupili jiné režimy chemoterapie než chemoterapie první linie na bázi platiny, budou vyloučeni
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nemusí během studijní léčby dostávat souběžnou radiační terapii
• Pacienti s nekontrolovanými/symptomatickými metastázami do CNS; rutinní CT vyšetření nejsou nutná k jejich vyloučení, kromě případů, kdy existuje klinické podezření na onemocnění CNS
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako UCN-01 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Vzhledem ke kardiopulmonální toxicitě pozorované u pacientů v jiných studiích by měli být vyloučeni pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen a/nebo symptomatickou srdeční dysfunkcí
• Protože UCN-01 může způsobit hyperglykémii, budou vyloučeni pacienti s diabetes mellitus závislým na inzulínu; pacienti s diabetem mellitus kontrolovaným dietou nebo ti, kteří užívají perorální hypoglykemika, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože UCN-01 je inhibitor serin-threonin kinázy s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky UCN-01, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena UCN-01; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s UCN-01 nebo jinými látkami podávanými během léčby. studie; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti nemuseli mít v posledních 5 letech žádnou jinou aktivní malignitu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a nemelanomatózního karcinomu kůže