7-hydroxystaurosporin og topotecanhydrochlorid til behandling af patienter med recidiverende eller fremskreden småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet småcellet lungekræft i omfattende stadie, der er uhelbredelig, men modtagelig for behandling med kemoterapi
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); de skal have enten målbar sygdom uden for feltet eller progression efter strålebehandling
• Patienten skal KUN have modtaget førstelinjes platinbaseret kemoterapi og har fået tilbagefald eller progredieret >= 3 måneder efter afslutning af behandlingen (patienter med kemofølsom sygdom)
• Patienten skal have afsluttet enhver tidligere kemoterapi mindst 3 måneder før studiestart, have gennemført operation eller strålebehandling mindst 4 uger før studiestart og skal være kommet sig over de toksiske virkninger fra enhver tidligere behandling; patienten må ikke have fået mere end 40 % af deres knoglemarv bestrålet
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3 x 10^9/L ELLER
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total serumbilirubin =< 1,5 x UNL
• ASAT/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL hvis dokumenterede levermetastaser)
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Virkningerne af UCN-01 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; prævention bør fortsættes mindst 3 måneder efter den sidste dosis af UCN-01; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft behandling med en topoisomerase I-hæmmer (topotecan eller irinotecan), vil blive udelukket
• Patienter, der har haft andre kemoterapiregimer end førstelinjes platinbaseret kemoterapi vil blive udelukket
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter får muligvis ikke samtidig strålebehandling, mens de er i studiebehandling
• Patienter med ukontrollerede/symptomatiske CNS-metastaser; rutine CT-scanninger er ikke nødvendige for at udelukke disse, undtagen når der er klinisk mistanke om CNS-sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som UCN-01 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• På grund af kardiopulmonal toksicitet set hos patienter i andre undersøgelser, bør patienter med en anamnese med koronararteriesygdom og/eller symptomatisk hjertedysfunktion udelukkes
• Da UCN-01 kan forårsage hyperglykæmi, vil patienter med insulinafhængig diabetes mellitus blive udelukket; patienter med diætkontrolleret diabetes mellitus eller patienter på orale hypoglykæmiske midler kan optages efter investigatorens skøn
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi UCN-01 er en serin-threoninkinasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med UCN-01, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med UCN-01; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med UCN-01 eller andre midler administreret under undersøgelse; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter har muligvis ikke haft nogen anden aktiv malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra cervikal carcinoma in situ og ikke-melanomatøs hudkræft