7-idrossistaurosporina e topotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o in progressione

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato istologicamente che è incurabile ma suscettibile di trattamento con chemioterapia
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST); devono avere una malattia misurabile al di fuori del campo o una progressione post radioterapia
• Il paziente deve aver ricevuto SOLO chemioterapia di prima linea a base di platino e avere recidiva o progressione >= 3 mesi dopo il completamento della terapia (pazienti con malattia chemiosensibile)
• - Il paziente deve aver completato qualsiasi chemioterapia precedente almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, aver completato l'intervento chirurgico o la radioterapia almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e deve essersi ripreso dagli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente; paziente non deve aver ricevuto più del 40% del midollo osseo irradiato
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3 x 10^9/L OR
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina sierica totale =< 1,5 x UNL
• AST/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se metastasi epatiche documentate)
• Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Gli effetti dell'UCN-01 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; la contraccezione deve essere continuata per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di UCN-01; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto una precedente terapia con un inibitore della topoisomerasi I (topotecan o irinotecan)
• Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto altri regimi chemioterapici diversi dalla chemioterapia di prima linea a base di platino
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti potrebbero non ricevere radioterapia concomitante durante il trattamento in studio
• Pazienti con metastasi del SNC non controllate/sintomatiche; non sono necessarie scansioni TC di routine per escluderle, tranne quando vi è il sospetto clinico di una malattia del sistema nervoso centrale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a UCN-01 o altri agenti utilizzati nello studio
• A causa della tossicità cardiopolmonare osservata in pazienti in altri studi, i pazienti con anamnesi di malattia coronarica e/o disfunzione cardiaca sintomatica devono essere esclusi
• Poiché UCN-01 può causare iperglicemia, saranno esclusi i pazienti con diabete mellito insulino-dipendente; i pazienti con diabete mellito controllato dalla dieta o quelli che assumono agenti ipoglicemizzanti orali possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché UCN-01 è un inibitore della serina-treonina chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con UCN-01, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con UCN-01; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con UCN-01 o altri agenti somministrati durante il studio; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti potrebbero non aver avuto nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma cutaneo non melanomatoso