7-hydroksystaurosporyna i chlorowodorek topotekanu w leczeniu pacjentów z nawrotem lub progresją drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie rozległego drobnokomórkowego raka płuc, który jest nieuleczalny, ale można go leczyć chemioterapią
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST); muszą mieć albo mierzalną chorobę poza polem, albo progresję po radioterapii
• Pacjent musiał otrzymać WYŁĄCZNIE chemioterapię pierwszego rzutu opartą na związkach platyny i nawrót lub progresja >= 3 miesiące po zakończeniu terapii (pacjenci z chorobą chemiowrażliwą)
• Pacjent musi ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, operację lub radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i musi ustąpić po toksycznych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej terapii; pacjent nie mógł mieć naświetlanego więcej niż 40% szpiku kostnego
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3 x 10^9/L LUB
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x UNL
• AST/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby)
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wpływ UCN-01 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; antykoncepcję należy kontynuować co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce UCN-01; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem topoizomerazy I (topotekanem lub irynotekanem) zostaną wykluczeni
• Pacjenci, którzy otrzymali inne schematy chemioterapii niż chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny, zostaną wykluczeni
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci mogą nie otrzymywać równoczesnej radioterapii podczas leczenia badanego leku
• Pacjenci z niekontrolowanymi/objawowymi przerzutami do OUN; rutynowe skany CT nie są wymagane, aby je wykluczyć, z wyjątkiem przypadków, gdy istnieje kliniczne podejrzenie choroby OUN
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do UCN-01 lub innych środków stosowanych w badaniu
• Ze względu na toksyczność krążeniowo-oddechową obserwowaną u pacjentów uczestniczących w innych badaniach, należy wykluczyć pacjentów z chorobą wieńcową i (lub) objawowymi zaburzeniami czynności serca w wywiadzie.
• Ponieważ UCN-01 może powodować hiperglikemię, pacjenci z cukrzycą insulinozależną zostaną wykluczeni; pacjenci z cukrzycą kontrolowaną dietą lub przyjmujący doustne leki hipoglikemizujące mogą zostać włączeni według uznania badacza
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ UCN-01 jest inhibitorem kinazy serynowo-treoninowej o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki UCN-01, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona UCN-01; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z UCN-01 lub innymi lekami podawanymi podczas badanie; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci mogli nie mieć żadnego innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowego raka skóry