7-hydroksistaurosporiini ja topotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on parantumaton mutta kemoterapialla hoidettavissa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti; heillä on oltava joko mitattavissa oleva sairaus kentän ulkopuolella tai eteneminen sädehoidon jälkeen
• Potilaan on täytynyt saada VAIN ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa ja hänen on täytynyt olla uusiutumassa tai edennyt >= 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (potilaat, joilla on kemoherkkä sairaus)
• Potilaan on täytynyt saada mikä tahansa aikaisempi kemoterapia vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, leikkaus tai sädehoito vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja hänen on oltava toipunut aiemman hoidon toksisista vaikutuksista. potilaan luuytimestä ei saa olla säteilytetty enempää kuin 40 %
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3 x 10^9/l TAI
• ANC >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x UNL
• AST/ALT = < 3 x UNL (=< 5 x UNL, jos maksametastaaseja on dokumentoitu)
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• UCN-01:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; ehkäisyä tulee jatkaa vähintään 3 kuukautta viimeisen UCN-01-annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa topoisomeraasi I:n estäjillä (topotekaanilla tai irinotekaanilla), suljetaan pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita kemoterapiahoitoja kuin ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa, suljetaan pois.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti sädehoitoa tutkimushoidon aikana
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia/oireisia keskushermoston etäpesäkkeitä; rutiini-CT-skannauksia ei vaadita näiden sulkemiseksi pois, paitsi jos on kliinistä epäilyä keskushermostosairaudesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin UCN-01 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Muissa tutkimuksissa potilailla havaitun kardiopulmonaalisen toksisuuden vuoksi potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti ja/tai oireinen sydämen toimintahäiriö, tulee sulkea pois.
• Koska UCN-01 voi aiheuttaa hyperglykemiaa, potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, suljetaan pois. potilaat, joilla on ruokavaliosäädellyt diabetes mellitus tai jotka käyttävät oraalisia hypoglykeemisiä aineita, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska UCN-01 on seriini-treoniinikinaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin UCN-01-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan UCN-01:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Koska immuunivajauksesta kärsivillä potilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi UCN-01:n tai muiden hoidon aikana annettujen aineiden kanssa. opiskella; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilailla ei ehkä ole ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä