7-hidroxistaurosporina e cloridrato de topotecano no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em recidiva ou progressão

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado histologicamente, incurável, mas passível de tratamento com quimioterapia
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST); eles devem ter uma doença mensurável fora do campo ou progressão após a radioterapia
• O paciente deve ter recebido APENAS quimioterapia de primeira linha à base de platina e recaído ou progredido >= 3 meses após o término da terapia (pacientes com doença quimiossensível)
• O paciente deve ter concluído qualquer quimioterapia anterior pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo, ter concluído a cirurgia ou radioterapia pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior; paciente não deve ter mais de 40% de sua medula óssea irradiada
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3 x 10^9/L OU
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x UNL
• AST/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL se metástases hepáticas documentadas)
• Creatinina =< limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >= 50 ml/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos de UCN-01 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; a contracepção deve ser mantida pelo menos 3 meses após a última dose de UCN-01; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes que fizeram terapia anterior com um inibidor da topoisomerase I (topotecano ou irinotecano) serão excluídos
• Pacientes que tiveram outros regimes de quimioterapia além da quimioterapia baseada em platina de primeira linha serão excluídos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes podem não estar recebendo radioterapia concomitante durante o tratamento do estudo
• Pacientes com metástases do SNC não controladas/sintomáticas; tomografias computadorizadas de rotina não são necessárias para descartar isso, exceto quando há suspeita clínica de doença do SNC
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao UCN-01 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Devido à toxicidade cardiopulmonar observada em pacientes em outros estudos, pacientes com histórico de doença arterial coronariana e/ou disfunção cardíaca sintomática devem ser excluídos
• Como o UCN-01 pode causar hiperglicemia, serão excluídos os pacientes com diabetes melito dependente de insulina; pacientes com diabetes mellitus controlada por dieta ou aqueles em uso de agentes hipoglicemiantes orais podem ser inseridos a critério do investigador
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque UCN-01 é um inibidor de serina-treonina quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com UCN-01, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com UCN-01; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Como os pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com UCN-01 ou outros agentes administrados durante o estudar; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Os pacientes podem não ter tido nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ e câncer de pele não melanoma