7-Hydroxystaurosporin und Topotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium vorliegen, der unheilbar, aber für eine Behandlung mit Chemotherapie geeignet ist
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben. Sie müssen entweder eine messbare Krankheit außerhalb des Feldes oder eine Progression nach einer Strahlentherapie aufweisen
• Der Patient darf NUR eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und >= 3 Monate nach Abschluss der Therapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten haben (Patienten mit chemosensitiver Erkrankung).
• Der Patient muss mindestens 3 Monate vor Studienbeginn eine vorherige Chemotherapie abgeschlossen haben, mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn eine Operation oder Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben; Bei dem Patienten dürfen nicht mehr als 40 % seines Knochenmarks bestrahlt worden sein
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3 x 10^9/L ODER
• ANC >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtserumbilirubin =< 1,5 x UNL
• AST/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL bei dokumentierten Lebermetastasen)
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von UCN-01 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Die Empfängnisverhütung sollte mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von UCN-01 fortgesetzt werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Topoisomerase-I-Hemmer (Topotecan oder Irinotecan) erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Patienten, die andere Chemotherapien als die Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten erhalten während der Studienbehandlung möglicherweise keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Patienten mit unkontrollierten/symptomatischen ZNS-Metastasen; Routinemäßige CT-Scans sind nicht erforderlich, um diese auszuschließen, es sei denn, es besteht der klinische Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie UCN-01 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Aufgrund der kardiopulmonalen Toxizität, die bei Patienten in anderen Studien beobachtet wurde, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit und/oder symptomatischer Herzfunktionsstörung ausgeschlossen werden
• Da UCN-01 eine Hyperglykämie verursachen kann, werden Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus ausgeschlossen. Patienten mit ernährungskontrolliertem Diabetes mellitus oder solche, die orale Antidiabetika einnehmen, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da UCN-01 ein Serin-Threonin-Kinase-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit UCN-01 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit UCN-01 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko tödlicher Infektionen besteht, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden, sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit UCN-01 oder anderen während der Behandlung verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen lernen; Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und nicht-melanomatösem Hautkrebs dürfen die Patienten in den letzten 5 Jahren keine andere aktive bösartige Erkrankung gehabt haben